[發明專利]口服劑量的化學治療藥物懸浮液

在審

• 申請號: 201980053693.1
• 申請日: 2019-08-16
• 公開（公告）號: CN112566625A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: S·梅赫塔;M·K·烏姆雷蒂亞;J·曼達爾
• 申請（專利權）人: 夫特弗制藥私人有限公司;LM制造有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/06;A61K47/26;A61K47/38;A61K31/395;A61K31/515;A61K31/519
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 黃琳娟

本文公開了口服遞送的懸浮液形式的藥物組合物。一些實施方式提供了口服遞送的懸浮液形式的藥物組合物，所述藥物組合物包含抗癌活性藥物成分；水；懸浮劑；緩沖劑；和潤濕劑和粘結劑/填料中的一種或多種。在一些實施方式中，所述抗癌活性藥物成分選自伊布替尼、尼洛替尼、達沙替尼、舒尼替尼、索拉非尼、厄洛替尼和卡培他濱。

本申請要求于2018年8月18日提交的標題為“口服劑量的化學治療藥物懸浮液”的印度臨時申請號IN201821030975的優先權，并且將其通過引用并入本文。

技術領域

本公開涉及口服遞送的懸浮液形式的藥物組合物。特別地，除了活性藥物成分，懸浮液還包括懸浮劑、緩沖劑和水。

背景技術

一些商購化學治療劑對于吞咽困難的患者可溶解于水、蘋果汁或蘋果醬中，但在任何治療中，重要的考慮事項是確保患者接受正確劑量的藥品。而片劑以通過溶解的這種方式施用不可能每次施用正確并且劑量一致。另外，許多化學治療劑具有苦味，并且以蘋果汁的施用可遮蔽其味道并且可增加可口性和患者依從性。然而，當將藥物施用至患者時，蘋果汁不可能一直可用。因此，期望具有液體形式的劑量，該液體形式還包含甜味劑和風味劑，該甜味劑和風味劑使得此類劑量形式為可口的并且更加的患者依從性。另外，液體劑量形式提供了在施用至患者時的劑量均勻性的保證并且消除了施用的困難。液體劑量形式還可以向醫生提供設計患者的劑量方案的更大靈活性。此類液體劑量形式對于兒童患者、老年患者和不能進行口服治療的患者是有利的。

許多活性藥物成分是不溶的，并且僅以固體劑量形式是可用的。這使得其對于一些患者(例如兒童患者或老年患者)而言難以服用這些藥品。將此類成分配制成液體形式通常是挑戰性的，特別當維持劑量要求、穩定性和其它注意事項時。

懸浮液是一種重要類別的藥物劑量形式。懸浮液劑量形式的優點包括疏水藥物的有效分配；避免共溶劑的使用；遮蔽某些成分令人不愉快的味道；提供對藥物由于水解、氧化或微生物活動而降解的抵抗；對于年輕或年老患者易于吞咽；和高效的肌肉內貯存療法。此外，當相比于溶液劑量形式時，相對較高濃度的藥物可包含在懸浮液產品中。迄今為止，已介紹了20多種理論，并且成功地用于解釋懸浮液制劑的獨特行為。

抗癌藥物代表其中的一種極其重要治療類別。已知抗癌試劑具有苦味，并且因此對于一些患者人群是不可接受的。另外，在許多情況下，癌癥患者的外科手術是必需的。對于已經歷外科手術的此類患者而言，極其困難的是數天或數周吞咽口服藥品。在此類情況下，藥品可利用管來施用。因此，如果最終的劑量形式為液體，那么相比于任何其它類型的劑量形式，其將更易于施用劑量。

許多化學治療劑為疏水的，并且難以分散，這產生了處置的問題。化學治療劑的處置也給藥房或復方藥劑師帶來一些潛在的安全問題。如本文所設想的穩定液體組合物使處置和由此的安全問題最少化。

雖然抗癌藥物的液體藥物組合物是有利的，并且需求較大，但劑型科學家對其沒有過多的探索。因此，現有技術中存在對于此類活性物的液體口服形式的制備的需求。

發明內容

一些實施方式提供了口服遞送的懸浮液形式的藥物組合物，該藥物組合物包含抗癌活性藥物成分；水；懸浮劑；緩沖劑；和潤濕劑和粘結劑/填料中的一種或多種。

在一些實施方式中，潤濕劑選自乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、礦物油、苯扎氯銨、芐索氯銨、氯化十六烷基吡啶(cetylpyridinium chloride)、多庫酯鈉(docusatesodium)、壬苯醇醚9、辛苯聚醇、泊洛沙姆(poloxamer)、泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、237、338、407，聚氧35蓖麻油、聚氧40氫化蓖麻油、聚氧10油基醚、聚氧20鯨蠟基硬脂醚(cetylstearyl ether)、聚氧40硬脂酸酯、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯25 60、聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉、山梨醇單月桂酸酯、山梨醇單油酸酯、山梨醇單棕櫚酸酯、山梨醇單硬脂酸酯、泰洛沙泊(tyloxapol)，和它們的組合。在一些實施方式中，潤濕劑為甘油。