[發明專利]腸內環境改善用組合物及腸內菌叢的改善方法

在審

• 申請號: 201980053546.4
• 申請日: 2019-08-05
• 公開（公告）號: CN112566515A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 富貴澤伸哉;山下麻衣;若林賢一
• 申請（專利權）人: 三得利控股株式會社
• 主分類號: A23L33/10
• 分類號: A23L33/10;A61K31/121;A61K31/353;A61P1/00;A61P1/14
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 洪俊梅;楊國強

本發明的目的在于提供一種可提高腸內菌叢中的有益菌的存在比率的新型腸內菌叢改善用組合物及腸內菌叢的改善方法。本發明涉及含有異黃腐酚(Isoxanthohumol)及/或黃腐酚(Xanthohumol)作為有效成分的腸內菌叢改善用組合物。

技術領域

本發明涉及腸內菌叢改善用組合物。此外，本發明還涉及改善腸內菌叢的方法。本發明進一步涉及用于改善腸內菌叢的異黃腐酚(Isoxanthohumol)及/或黃腐酚(Xanthohumol)的應用。

背景技術

報告稱腸內菌叢(腸內菌群)不僅具有作為防止外來病原體侵入的屏障的功能，還會影響宿主的能量調節或營養攝取、免疫功能等，腸內菌叢的構成與肥胖、糖尿病、年齡增加等關聯而發生變化。例如作為與腸內菌叢關聯的狀態或疾病，報告有便秘、腹瀉、炎性腸病、癌癥、過敏、哮喘等。

此外，食物為影響腸內菌叢的因子，作為期待某些健康上的助益而控制腸內菌叢的方法，可列舉攝取對宿主(特別是人類)的身體產生良好作用，有助于健康的微生物(有益菌)的益生菌、以有益菌的增殖為目的的益生元。關于有益菌的增殖，存在雙叉乳酸桿菌或乳酸菌、后述的艾克曼菌(Akkermansia)屬細菌等各種報告。此外，報告稱由于在肥胖者的腸內菌叢中，厚壁菌(Firmicutes)門細菌的存在比率提高，分類為機會致病菌的擬桿菌(Bacteroidetes)門細菌的存在比率減少，因此對Firmicutes門/Bacteroidetes門的存在比率的控制尤為重要(非專利文獻1)。

已知學名：Akkermansia muciniphila等艾克曼菌(Akkermansia)屬細菌為存在于人類腸粘液層中的腸內細菌，在非肥胖型人類中大量存在，但在肥胖型人類中只少量存在。報告稱在肥胖模型小鼠及2型糖尿病模型小鼠中，與通常小鼠相比艾克曼菌屬細菌少(非專利文獻2)。

近年來，報告稱伴隨壓力或肥胖的腸道上皮細胞具有的機體防御功能，即腸道屏障功能的破壞，與其相伴的病原性細菌或內毒素(endotoxin)的脂多糖(LPS)的流入，與慢性炎癥或全身疾病的發病有關。報告稱，通過攝取艾克曼菌屬細菌可增強腸道屏障功能，減少血清中流入的脂多糖(LPS)(非專利文獻2)。從而，通過使艾克曼菌屬細菌在腸內增殖，可期待腸道屏障功能的增強。通過腸道屏障功能的增強，可期待抑制慢性炎癥的發病。如此，認為使有益菌的艾克曼菌屬細菌在腸內增殖，對宿主的健康的維持或增進有益，可以說是腸內菌叢或腸內環境得到改善的狀態之一。

非專利文獻3中示出，糖尿病治療藥二甲雙胍的攝取帶來的艾克曼菌屬細菌增殖促進作用。然而，作為醫藥品的二甲雙胍有以乳酸酸中毒為首的副作用的擔憂，從而追求一種在日常的飲食生活中，適合以改善腸內菌叢及腸內環境為目的的應用的物質。

專利文獻1中公開了一種艾克曼菌屬細菌增殖促進劑，其特征在于，含有來自植物的五聚物以上的原花青素類作為有效成分。此外，同文獻中示出，在五聚物以上的原花青素類(PP)和聚合度比其小的單體至四聚物的低分子前花青素組分(OP)兩者中確認抗肥胖作用，而確認具有艾克曼菌屬細菌增殖促進作用的僅為五聚物以上的原花青素類(PP)，表現抗肥胖作用的成分并不一定表現腸內菌叢的改善作用。從而，基于物質的抗肥胖作用，無法容易地想出是否有腸內菌叢的改善作用。

非專利文獻4中報告有含有多酚的廢啤酒花(啤酒花萃取糟)產生的腸道的抗炎作用。然而，廢啤酒花對腸內菌叢的影響尚不明確，也未明示有效成分。

專利文獻

專利文獻1：日本特開2018-8911號公報

非專利文獻

非專利文獻1：Nature.2006Dec 21；444(7122):1027-31.

非專利文獻2：Proc Natl Acad Sci USA.2013May 28；110(22):9066-71.