[發明專利]光穩定劑化合物、組合物和方法

在審

• 申請號: 201980053380.6
• 申請日: 2019-06-13
• 公開（公告）號: CN112533920A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: C·A·邦達
• 申請（專利權）人: ELC管理有限責任公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;C07D211/08;C07D239/70;A61K8/49;A61Q19/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭佩;楊思捷

提供了雜環化合物。特別地，所述雜環化合物的雜原子可以是氮。所述雜環化合物可表現出穩定光敏化合物的能力。也提供了包含這些雜環化合物的局部組合物。特別地，這些局部組合物進一步包含光敏化合物。也提供了穩定光敏化合物的方法。這些方法包括將光敏化合物與光穩定劑雜環化合物混合。

相關申請

本申請要求2018年6月18日提交的臨時專利申請序號62/686,274的優先權。

技術領域

本公開屬于穩定化學防曬劑或其它光敏化合物的化合物領域，以及相關組合物和方法。

公開背景

光敏化合物被廣泛使用。例如，防曬劑是光敏化合物。防曬劑中最廣泛使用的UVA和UVB過濾劑是阿伏苯宗（Avobenzone）（丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷）和奧西諾酯（Octoxinate）（甲氧基肉桂酸乙基己酯）。盡管阿伏苯宗和奧西諾酯（Octinoxate）分別有效阻斷UVA和UVB射線，但在暴露于UV光時，其都發生降解。在暴露于UV光時，奧西諾酯有時與其它奧西諾酯分子形成二聚物。這些二聚物不再吸收UVB并失去UVB效力。奧西諾酯也會與阿伏苯宗的主導形式的雙鍵反應以致形成環丁烷，其隨后形成開環結構。結果失去UVA效力。

類維生素A也是光敏化合物。在暴露于UV光時，類維生素A發生光反應，如光致異構化、光致聚合、光致氧化和光致降解。所產生的光致分解產物沒有相同水平的生物活性。結果失去生物效力。

光穩定劑，如N-氰基二苯基丙烯酸酯，如奧克立林（Octocrylene）（2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯）已知抑制UV誘發的阿伏苯宗的光致降解。當阿伏苯宗吸收UV光的光子時，其電子進入三重能態，這可導致阿伏苯宗的光致降解。奧克立林能夠接收三重激發態能量并將阿伏苯宗恢復到其原始未激發態。但是，當存在奧西諾酯時，其有時會接收來自阿伏苯宗的三重激發態能量，然后與阿伏苯宗的主導形式中存在的雙鍵反應。因此，奧克立林有時，但并不總是，有效實現其預期目的。

解決光敏化合物的不穩定性的問題是關鍵的。防曬劑如阿伏苯宗和奧西諾酯被廣泛使用。特別地，阿伏苯宗是在防曬產品中被批準全球使用的少數UVA防曬劑之一。類維生素A由于它們的生物益處和效力也備受期許。特別地，視黃醇是表皮細胞生長、正常細胞分化和細胞維持中的重要調節劑。

本公開涉及用于穩定光敏化合物的雜環化合物、包含這些雜環化合物的組合物和相關方法，所述光敏化合物可包括化學防曬劑，特別例如阿伏苯宗或奧西諾酯，以及其它不穩定的化合物，如視黃醇。

公開概述

本公開涉及具有根據式I的結構的雜環化合物：

式I

在一個實施方案中，A¹、A²、A³、A⁴、A⁵、A⁶、A⁷和A⁸各自獨立地選自CR³和N。

在一個方面中，R³選自H、OH、具有大約1至大約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有大約1至大約20個碳原子的烷氧基、具有大約2至大約20個碳原子的烯基、具有大約2至大約20個碳原子的炔基和具有大約6至大約20個碳原子的芳基。優選地，R³選自H、具有大約1至大約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有大約1至大約20個碳原子的烷氧基。更優選地，R³選自H、具有大約1至大約20個碳原子的直鏈或支鏈烷基。最優選地，R³選自H和直鏈或支鏈烷基，其選自甲基、乙基、丙基、丁基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、戊基、2-甲基-2-丁基、己基、庚基、辛基、癸基或十二烷基。