[發明專利]治療精神分裂癥和其他神經精神病癥的方法

在審

• 申請號: 201980053363.2
• 申請日: 2019-06-18
• 公開（公告）號: CN112566640A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: S·A·戈德曼;Z·劉;M·奧西波維奇
• 申請（專利權）人: 羅切斯特大學;哥本哈根大學
• 主分類號: A61K31/551
• 分類號: A61K31/551;A61P25/00
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 趙昊;顧云峰

1.一種恢復具有受損的K⁺攝取的神經膠質細胞中的K⁺攝取的方法，所述方法包括

在有效于恢復具有受損的K⁺攝取的所述神經膠質細胞的K⁺攝取的條件下，向所述神經膠質細胞施用RE1-沉默轉錄因子(REST)抑制劑。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述神經膠質細胞是神經膠質祖細胞。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述施用恢復了神經膠質祖細胞星形膠質細胞分化。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述神經膠質細胞是星形膠質細胞。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述REST抑制劑是丙戊酸。

6.如權利要求1所述的方法，其中所述REST抑制劑是苯并咪唑-5-甲酰胺衍生物。

7.如權利要求6所述的方法，其中所述苯并咪唑-5-甲酰胺衍生物是2-(2-羥基-苯基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸烯丙氧基酰胺(X5050)或2-噻吩-2-基-1H-苯并咪唑-5-羧酸(2-乙基己基)-酰胺(X5917)。

8.如權利要求1所述的方法，其中所述REST抑制劑是吡唑丙酰胺衍生物。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述吡唑丙酰胺衍生物是3-[1-(3-溴-苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-{4-[5-(嗎啉-4-羰基)-吡啶-2-基]-2-苯基-哌嗪-1-基}-丙-1-酮(X38210)或3-[1-(2,5-二氟-苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-{4-[5-(嗎啉-4-羰基)-吡啶-2-基]-2-苯基-哌嗪-1-基}-丙-1-酮(X38207)。

10.如權利要求1所述的方法，其中所述REST抑制劑是選自由REST反義寡核苷酸、RESTshRNA、REST siRNA和REST RNA適體組成的組的抑制性核酸分子。

11.如權利要求1所述的方法，其中所述REST抑制劑是抗REST抗體或其抗原結合片段。

12.如權利要求1所述的方法，其中具有受損的K⁺攝取的所述神經膠質細胞是患有神經精神病癥的受試者的神經膠質細胞。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述神經精神病癥是精神分裂癥。

14.一種恢復受試者中的神經膠質細胞K⁺攝取的方法，所述方法包括：

選擇具有受損的神經膠質細胞K⁺攝取的受試者，以及

在有效于恢復神經膠質細胞K⁺攝取的條件下，向所述選擇的受試者施用RE1-沉默轉錄因子(REST)抑制劑。

15.如權利要求14所述的方法，其中所述神經膠質細胞是神經膠質祖細胞。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述施用在有效于恢復所述受試者的神經膠質祖細胞星形膠質細胞分化的條件下進行。

17.如權利要求14所述的方法，其中所述神經膠質細胞是星形膠質細胞。

18.如權利要求17所述的方法，其中所述施用在有效于恢復星形膠質細胞K⁺穩態的條件下進行。

19.如權利要求14所述的方法，其中所述REST抑制劑包括丙戊酸。