[發明專利]修飾的腦膜炎球菌fHbp多肽

在審

• 申請號: 201980053356.2
• 申請日: 2019-08-09
• 公開（公告）號: CN112566657A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: M·斯卡塞利;D·韋吉
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/095
• 分類號: A61K39/095;C07K14/22;C12N15/62
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 任曉華;彭昶

1.突變體v1.13腦膜炎球菌fHbp多肽，其包含與SEQ ID NO:2具有至少80%序列同一性的氨基酸序列，其中所述突變體v1.13腦膜炎球菌fHbp多肽的氨基酸序列包括SEQ ID NO:2的殘基E211、S216和E232中的一個或多個處的取代突變。

2.權利要求1的多肽，其中所述氨基酸序列與SEQ ID NO:2的區別在于取代E211A、S216R和E232A中的至少一個或多個。

3.權利要求2的多肽，其中所述氨基酸序列包含選自以下的多個殘基處的取代：

(i) E211A和S216R，和

(ii) E211A和E232A。

4.權利要求3的多肽，其中所述氨基酸序列包含殘基E211A和S216R處的取代。

5.權利要求4的多肽，其包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列或由其組成。

6.權利要求3的多肽，其中所述氨基酸序列包含殘基E211A和E232A處的取代。

7.權利要求6的多肽，其包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列或由其組成。

8.突變體v1.15腦膜炎球菌fHbp多肽，其包含與SEQ ID NO:6具有至少80%序列同一性的氨基酸序列，其中所述突變體v1.15腦膜炎球菌fHbp多肽的氨基酸序列包括SEQ ID NO:6的殘基E214、S219和E235中的一個或多個處的取代突變。

9.權利要求8的多肽，其中所述氨基酸序列與SEQ ID NO:6的區別在于取代E214A、S219R和E235A中的至少一個或多個。

10.權利要求9的多肽，其中所述氨基酸序列包含選自以下的殘基處的取代：

(i) S219R

(ii) E214A和S219R；和

(iii) E214A和E235A。

11.權利要求8至10中任一項的多肽，其包含SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9的氨基酸序列或由其組成。

12.包含v1、v2和v3腦膜炎球菌fHbp多肽的融合多肽，其中變體fHbp序列是從N-末端至C-末端的v2-v3-v1順序，且其中所述v1 fHbp多肽是根據權利要求1至7中任一項所述的突變體v1.13 fHbp多肽或根據權利要求8至11中任一項所述的突變體v1.15 fHbp多肽。

13.權利要求12的融合多肽，其中所述v1 fHbp多肽是根據權利要求1至7中任一項所述的突變體v1.13 fHbp多肽。

14.權利要求12或13的融合多肽，其中：

(a) 所述v2 fHbp多肽是突變體v2 fHbp多肽，其包含與SEQ ID NO:12具有至少80%序列同一性的氨基酸序列，其中所述v2 fHbp氨基酸序列包括在SEQ ID NO:12的殘基S32和L123處的取代突變，且其中所述取代是S32V和L123R；且

(b) 所述v3 fHbp多肽是突變體v3 fHbp多肽，其包含與SEQ ID NO:15具有至少80%序列同一性的氨基酸序列，其中所述v3 fHbp氨基酸序列包括在SEQ ID NO:15的殘基S32和L126處的取代突變，且其中所述取代是S32V和L126R。

15.權利要求14的融合多肽，其中：

(a) 所述v2 fHbp多肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列或由其組成；和/或

(b) 所述v3 fHbp多肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列或由其組成。