[發明專利]抗TIGIT抗體

在審

• 申請號: 201980053349.2
• 申請日: 2019-08-22
• 公開（公告）號: CN112638944A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: J·C·皮亞瑟吉;C·比爾斯;S·彼德森;B·普林茲;S·加代
• 申請（專利權）人: 西進公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;陶家蓉

1.一種組合物，其包含結合人TIGIT(具有Ig及ITIM結構域的T細胞免疫受體)的分離抗體，其中所述抗體對人TIGIT的結合親和性(K_D)小于5nM，且其中所述組合物中至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的所述抗體是無巖藻糖基化的。

2.如權利要求1所述的組合物，其中所述抗體對人TIGIT的K_D小于1nM。

3.如權利要求1所述的組合物，其中所述抗體對人TIGIT的K_D小于100pM。

4.如權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述抗體表現出與食蟹獼猴TIGIT和/或小鼠TIGIT的交叉反應性。

5.如權利要求4所述的組合物，其中所述抗體表現出與食蟹獼猴TIGIT及小鼠TIGIT兩者的交叉反應性。

6.如權利要求1至5中任一項所述的組合物，其中所述抗體阻斷CD155與TIGIT的結合。

7.如權利要求1至5中任一項所述的組合物，其中所述抗體阻斷CD112與TIGIT的結合。

8.如權利要求1至5中任一項所述的組合物，其中所述抗體阻斷CD155及CD112兩者與TIGIT的結合。

9.如權利要求1至8中任一項所述的組合物，其中所述抗體與包括包含SEQ ID NO:55所示氨基酸序列的重鏈可變區及包含SEQ ID NO:64所示氨基酸序列的輕鏈可變區的抗體競爭結合人TIGIT。

10.如權利要求1至9中任一項所述的組合物，其中所述抗體在結合人TIGIT時結合氨基酸位置81及82中之一或兩者。

11.如權利要求10所述的組合物，其中所述抗體結合氨基酸位置81及82兩者。

12.如權利要求10或11所述的組合物，其中氨基酸位置81及82是Phe81和Lys82。

13.如權利要求1至12中任一項所述的組合物，其中所述抗體結合人TIGIT上包含氨基酸位置81及82中之一或兩者的表位。

14.一種組合物，其包含結合人TIGIT的分離抗體，其中所述抗體在結合人TIGIT時結合氨基酸位置81及82中之一或兩者，且其中所述組合物中至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的所述抗體是無巖藻糖基化的。

15.如權利要求14所述的組合物，其中所述抗體結合氨基酸位置81及82兩者。

16.如權利要求14或15所述的組合物，其中氨基酸位置81及82是Phe81和Lys82。

17.一種組合物，其包含結合人TIGIT的分離抗體，其中所述抗體結合人TIGIT上包含氨基酸位置81及82中之一或兩者的表位，且其中所述組合物中至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的所述抗體是無巖藻糖基化的。

18.如權利要求13或17所述的組合物，其中所述表位包含第81位的Phe。

19.如權利要求13、17及18中任一項所述的組合物，其中所述表位包含第82位的Lys或Ser。