[發明專利]肌萎縮側索硬化癥及脊髓相關病癥的治療

在審

• 申請號: 201980052747.2
• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN112567035A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: D·W-Y·沙;陳慶敏;J·卡羅爾索珀;H·帕澤克;侯金兆;S·M·赫爾施
• 申請（專利權）人: 沃雅戈治療公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/86;A61K48/00;A61P25/00
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 付文川;吳小瑛

1.一種抑制細胞中SOD1基因表達的方法，其包括在一個或多個位點通過實質內遞送向受試者施用包含腺相關病毒(AAV)載體的組合物，所述AAV載體包含位于兩個反向末端重復(ITR)之間的用于抑制或阻抑細胞中SOD1表達的核酸序列，其中所述核酸序列包含有義鏈序列和反義鏈序列，其中所述有義鏈序列包含與SEQ ID NO：7的核苷酸序列相差不超過3個核苷酸的至少15個連續核苷酸，并且所述反義鏈序列包含與SEQ ID NO：8的核苷酸序列相差不超過3個核苷酸的至少15個連續核苷酸，并且其中所述有義鏈序列和反義鏈序列共享長度為至少四個核苷酸的互補區域。

2.如權利要求1所述的方法，其中SOD1的表達被抑制或阻抑。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述SOD1是野生型SOD1、具有至少一個突變的突變SOD1或者野生型SOD1和具有至少一個突變的突變SOD1二者。

4.如權利要求2所述的方法，其中SOD1的表達被抑制或阻抑約20％至約100％。

5.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述核酸序列包含siRNA雙鏈體的有義鏈序列和反義鏈序列。

6.如權利要求1-5所述的方法，其中位于兩個反向末端重復(ITR)之間的所述核酸序列包括由SEQ ID NO：25組成的所述ITR。

7.如權利要求1-5任一項所述的方法，其中所述互補區域長度為至少17個核苷酸。

8.如權利要求7所述的方法，其中所述互補區域的長度在19至21個核苷酸之間。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述互補性區域的長度為19個核苷酸。

10.如權利要求1-5中任一項所述的方法，其中所述有義鏈序列和所述反義鏈序列獨立地為30個核苷酸或更少。

11.一種腺相關病毒(AAV)載體，所述AAV載體包含位于兩個反向末端重復(ITR)之間的用于抑制或阻抑細胞中SOD1表達的核酸序列，其中所述核酸序列包含有義鏈序列和反義鏈序列，其中所述有義鏈序列包含與SEQ ID NO：7的核苷酸序列相差不超過3個核苷酸的至少15個連續核苷酸，并且所述反義鏈序列包含與SEQ ID NO：8的核苷酸序列相差不超過3個核苷酸的至少15個連續核苷酸，并且其中所述有義鏈序列和反義鏈序列共有長度為至少四個核苷酸的互補區域。

12.一種多核苷酸序列，其包含SEQ ID NO：9。

13.一種多核苷酸序列，其由SEQ ID NO：25組成。

14.一種腺相關病毒(AAV)載體，所述AAV載體包含載體基因組序列，所述載體基因組序列包含包裝在AAV衣殼中的SEQ ID NO：25。

15.如權利要求14所述的腺相關病毒(AAV)載體，其中所述AAV衣殼血清型選自AAVrh10和AAV9。

16.如權利要求14所述的腺相關病毒(AAV)載體，其中所述載體基因組是自身互補的(scAAV)。