[發明專利]一種EPB41L5的表位及單克隆抗體

在審

• 申請號: 201980052708.2
• 申請日: 2019-08-08
• 公開（公告）號: CN112638939A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 崔敬喆;尹昊勤;鄭裁鎬;鄭美賢
• 申請（專利權）人: 雷普呂魯斯有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;G01N33/574;A61K39/00;A61P35/00;A61K38/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 馬叢

1.一種1～6-聚體表位，所述表位選自EPB41L5(EPB41L5紅細胞膜帶4.1蛋白類似物5)蛋白的第619～624個氨基酸殘基，所述EPB41L5蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

2.如權利要求1所述的表位，由EPB41L5蛋白的第619～624個氨基酸殘基組成。

3.一種單克隆抗體或其片段，所述單克隆抗體將EPB41L5蛋白識別為抗原并與其特異性結合，所述EPB41L5蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

4.如權利要求3所述的單克隆抗體或其片段，其結合至選自由SEQ ID NO:1的氨基酸序列表示的EPB41L5蛋白的第619～624個氨基酸殘基中的1～6-聚體表位。

5.如權利要求3所述的單克隆抗體或其片段，其包含：

一種重鏈可變區，包含由SEQ ID NO:6表示的重鏈CDR1、由SEQ ID NO:7表示的重鏈CDR2和由SEQ ID NO:8表示的重鏈CDR3；以及

一種輕鏈可變區，包含由SEQ ID NO:9表示的輕鏈CDR1、由SEQ ID NO:10表示的輕鏈CDR2和由SEQ ID NO:11表示的輕鏈CDR3。

6.如權利要求3所述的單克隆抗體或其片段，所述單克隆抗體或其片段阻斷EPB41L5和TGF-β1之間的相互作用。

7.如權利要求3所述的單克隆抗體或其片段，其中所述抗體為嵌合抗體、人源化抗體、二價雙特異性分子、微聚體、結構域抗體、雙特異性抗體、抗體模擬物、雙鏈抗體、三聚體、四聚體或其片段。

8.一種編碼權利要求3所述的單克隆抗體或其片段的核酸分子。

9.一種包含權利要求8所述的核酸分子的載體。

10.一種包含權利要求9所述載體的宿主細胞。

11.一種用于預防或治療癌癥的疫苗組合物，所述疫苗組合物包括以下活性成分：選自由SEQ ID NO:1的氨基酸序列表示的EPB41L5(EPB41L5紅細胞膜帶4.1蛋白類似物5)蛋白的第619～624個氨基酸殘基的1～6-聚體表位；編碼所述表位的核酸分子；或包含所述核酸分子的載體。

12.如權利要求11所述的疫苗組合物，其中所述癌癥為癌癥干細胞。

13.一種用于預防或治療癌癥的藥物組合物，所述藥物組合物包括權利要求3中所述的單克隆抗體或其片段；編碼所述單克隆抗體或其片段的核酸分子；包含所述核酸分子的載體；或抑制EPB41L5基因表達的抑制劑中的至少一種作為活性成分。

14.如權利要求13所述的藥物組合物，其中所述抑制EPB41L5基因表達的抑制劑選自siRNA、shRNA、miRNA、核酶、脫氧核酶、肽核酸(PNA)和反義寡核苷酸中的至少一種。

15.如權利要求14的藥物組合物，其中所述siRNA的核苷酸序列為由SEQ ID NO:4或SEQID NO:5的核苷酸序列表示的siRNA。

16.如權利要求13所述的藥物組合物，其中所述癌癥為癌癥干細胞。

17.一種用于抑制癌癥轉移的藥物組合物，所述藥物組合物包含權利要求3的單克隆抗體或其片段；編碼所述單克隆抗體或其片段的核酸分子；包含所述核酸分子的載體；或抑制EPB41L5基因表達的抑制劑中的至少一種作為活性成分。

18.如權利要求16所述的藥物組合物，其中所述癌癥為癌癥干細胞。