[發(fā)明專利]用于預防或治療鈣化防御的方法和組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980052691.0
• 申請日: 2019-06-07
• 公開（公告）號: CN112955131A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發(fā)明（設計）人: 詹姆斯·A·圖姆林;保羅·L·達克;約翰·M·魯?shù)?/a>
• 申請（專利權(quán)）人: 埃皮松制藥公司
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61K31/05;A61P3/14;A61P11/00;A61P3/10;A61P13/12
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李杰

1.一種在對其有需要的受試者中預防鈣化防御、減緩鈣化防御的發(fā)展、抑制鈣化防御和/或使鈣化防御逆轉(zhuǎn)的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的包含基本純的甲基萘醌-7(MK-7)和/或甲基萘酚-7(MKH2-7)的組合物，由此預防鈣化防御，減緩鈣化防御的發(fā)展，抑制鈣化防御和/或使鈣化防御逆轉(zhuǎn)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述受試者患有遠端鈣化防御和/或中央鈣化防御。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述受試者患有糖尿病、慢性腎病或終末期腎病。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述受試者患有3期慢性腎病。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述受試者患有4期慢性腎病。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述受試者患有5期慢性腎病。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的方法，其中，所述受試者正在經(jīng)歷血液透析。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的方法，其中，所述受試者正在接受非基于華法林的抗凝劑療法。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述抗凝劑療法為口服抗凝療法。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述抗凝療法包括因子Xa活性抑制劑(例如，阿哌沙班、利伐沙班、貝曲西班、依度沙班、奧米沙班、利達沙班、伊利巴西班或磺達肝素)或因子IIa活性抑制劑(例如，達比加群或阿加曲班)。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所述的方法，其中，所述受試者患有慢性阻塞性肺病(COPD)。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項所述的方法，其中，所述受試者患有鈣化防御相關(guān)皮膚病變。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述組合物的施用減小了所述皮膚病變的尺寸。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述組合物的施用將所述皮膚病變的總表面積減小了至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法，其中，相對于施用MK-7和/或MKH2-7之前所述受試者的血清T50值，在向所述受試者施用MK-7和/或MKH2-7之后提高了所述受試者的血清T50值(例如，提高了至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％)。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項所述的方法，其中，相對于施用MK-7和/或MKH2-7之前存在的比率或量，MK-7和/或MKH2-7的施用(a)提高了所述受試者的血漿中羧化與非羧化維生素K依賴性蛋白的比率，或(b)降低了所述受試者的血漿中的非羧化維生素K依賴性蛋白的量。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述維生素K依賴性蛋白選自基質(zhì)Gla蛋白、生長抑制特異性基因6(Gas-6)蛋白、PIVKA-II蛋白、骨鈣素、激活蛋白C或激活蛋白S。

18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項所述的方法，其中，相對于施用MK-7和/或MKH2-7之前的骨保護素或胎球蛋白A的血漿水平，在向所述受試者施用MK-7和/或MKH2-7之后提高了骨保護素或胎球蛋白A的血漿水平。