[發(fā)明專利]用于治療艱難梭菌的方法和組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980052684.0
• 申請日: 2019-06-06
• 公開（公告）號: CN112805367A
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設計）人: 羅納德·法科爾;克里斯多夫·K·墨菲;科林·希爾;保羅·羅斯;瑪麗·里亞;米歇爾·奧唐奈;布萊恩·希利;勞倫·切斯奈爾
• 申請（專利權）人: 阿爾圖根治療有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12N1/04;A61K35/74;A61K45/06;A61P31/04;A61P1/12;C12R1/145
• 代理公司: 北京同達信恒知識產(chǎn)權代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

本文公開了用于預防、改善或治療艱難梭菌感染和/或降低與艱難梭菌感染相關的一種或多種風險因素、體征或癥狀的嚴重程度的組合物和方法。特別地，本公開的技術涉及用于向患有艱難梭菌感染或處于艱難梭菌感染風險中的對象施用有效量的包含被鑒定為ART24、ART4和ART12的解淀粉芽孢桿菌細菌菌株的組合物的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2018年6月7日提交的美國臨時專利申請第62/681,774號的優(yōu)先權，其內(nèi)容通過引用整體并入本文。

技術領域

本技術一般涉及用于預防、改善或治療艱難梭菌(Clostridium difficile)感染和/或降低與艱難梭菌感染相關的一種或多種風險因素、體征或癥狀的嚴重程度的組合物和方法。特別地，本技術涉及向患有艱難梭菌感染或處于艱難梭菌感染風險中的對象施用有效量的包含被鑒定為ART24、ART4和ART1的解淀粉芽孢桿菌(Bacillusamyloliquefaciens)細菌菌株的組合物。

背景技術

提供以下描述以幫助讀者理解。所提供的信息或所引用的參考文獻均不認為是本文公開的組合物和方法的現(xiàn)有技術。

艱難梭菌是能夠寄生于大腸的、形成孢子的革蘭氏陽性厭氧桿菌。在特定的臨床條件下(例如當天然微生物群已被破壞或耗盡時)，艱難梭菌可以過度生長并產(chǎn)生導致疾病病理的毒素。艱難梭菌感染(CDI)可以導致范圍從輕度腹瀉到威脅生命的假膜性結腸炎和中毒性巨結腸的癥狀。長期使用抗生素、尤其是廣譜藥劑，可以誘導腸道微生物群的組成和功能的變化，導致抗生素相關性腹瀉 (AAD)。CDI或艱難梭菌相關性疾病(CDAD)用于描述由艱難梭菌桿菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B引起的一系列疾病。

艱難梭菌是醫(yī)院內(nèi)感染性腹瀉的最常見原因，并且正成為健康護理系統(tǒng)的增加的負擔，導致美國每年大約29,000例死亡并且總計超過10億美元。艱難梭菌的高毒力菌株的出現(xiàn)與疾病流行和嚴重程度的增加以及甲硝噠唑的較高治療失敗率有關。

當前的治療方法包括終止用令人不快的一種或多種抗生素治療以及開始用萬古霉素或甲硝噠唑或非達霉素治療。用標準護理(SOC)抗生素治療感染艱難梭菌的患者降低發(fā)病率和死亡率。然而，對甲硝噠唑沒有反應的患者的數(shù)量正在增加?？股刂委煏茐牟⒛軌蛞种朴幸娴膬?nèi)源性胃腸道(GIT)微生物群的重建，這使得有效治愈的患者處于疾病復發(fā)的風險中。盡管在感染的治療方面有進展，但在最初的CDI病例之后約10％至35％的患者中以及在初次復發(fā)之后35％至65％的患者中觀察到CDI復發(fā)。因此，需要用于CDI的更有效療法，特別是保留內(nèi)源性胃腸道微生物群的療法。

發(fā)明內(nèi)容

在一方面，本公開提供了選自由以下組成的組的細菌菌株：ART24(NCIMB 登記號43088)、ART4(NCIMB登記號43086)和ART12(NCIMB登記號43087)。在一方面，本公開提供了組合物，其包括選自由ART24(NCIMB登記號43088)、 ART4(NCIMB登記號43086)和ART12(NCIMB登記號43087)組成的組的一種或多種細菌菌株、以及保存劑。在一些實施方式中，細菌菌株是ART24(NCIMB 登記號43088)。在一些實施方式中，細菌菌株是ART4(NCIMB登記號43086)。在一些實施方式中，細菌菌株是ART12(NCIMB登記號43087)。