[發明專利]免疫反應性物質運載體

有效

• 申請號: 201980052469.0
• 申請日: 2019-06-03
• 公開（公告）號: CN112543631B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 元哲喜
• 申請（專利權）人: 雷莫內克斯生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K39/395;A61K38/20;A61K38/21;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明的免疫反應性物質運載體通過將包括抗體和細胞因子的各種免疫反應性物質穩定地遞送至靶位點而具有優異的免疫治療效果。因此，包含本發明的運載體的組合物可以用于免疫療法，從而在預防或治療癌癥或各種免疫疾病方面具有優異的效果。

技術領域

本發明涉及通過將免疫反應性物質穩定地遞送至靶位點而具有優異的免疫治療效果的免疫反應性物質運載體(immunoreactive substance carrier)。

背景技術

藥物遞送系統是指可以通過在使現有藥物的功效和效果最大化的同時使其副作用最小化來有效地遞送所需量的藥物例如蛋白、核酸或其它小分子的醫藥技術。與納米技術相結合，這種能夠節約新藥開發所需的成本和時間的技術最近已成為制藥工業中創造新的附加值的先進技術之一。特別地，從80年代后期開始，例如美國、日本等技術發達國家的公司盡全力開發藥物遞送系統以及開發新藥。

迄今為止，病毒基因、重組蛋白、脂質體、陽離子聚合物以及各種類型的納米顆粒和納米材料已用于將藥物遞送至動物細胞中。然而，已發現很多陽離子脂質體和陽離子聚合物由于它們對細胞的高毒性而不適合于臨床應用。此外，已嘗試將化學修飾核酸的主鏈的方法用于使核酸穩定地穿透細胞膜。然而，這樣的方法由于昂貴、費時并且需要勞動密集型工序(labor intensive processes)而不適合于臨床應用。作為有意義的嘗試，開發了利用包括量子點、磁性顆粒或金納米顆粒的各種類型的納米顆粒的藥物遞送系統(drugdelivery system，DDS)。然而，這些顆粒的缺點在于，它們對細胞有毒性，具有不容易引入例如核酸等生物聚合物的結構，并且還具有低的引入至細胞中的效率。

需要有效的遞送系統來研究生物活性物質在體內的功能或者用于細胞內遞送。然而，能夠遞送多種多樣的生物活性物質的通用遞送系統、能夠容納和遞送大量藥物的系統和用于以持續的方式釋放藥物的系統的開發仍然不足。

發明內容

發明要解決的問題

本發明的目的在于提供將包括抗體和細胞因子的各種免疫反應性物質穩定地遞送至靶位點的具有優異的免疫治療效果的免疫反應性物質運載體。

用于解決問題的方案

1.一種免疫反應性物質運載體，其包含：攜帶抗體或細胞因子的多孔二氧化硅顆粒，

其中多孔二氧化硅顆粒通過如下來制備：使具有孔徑小于5nm的孔的二氧化硅顆粒與擴張劑在120至180℃下反應24至96小時以使孔徑小于5nm的孔擴張；并且將具有經擴張的孔的二氧化硅顆粒在400℃以上的溫度下煅燒至少3小時，

多孔二氧化硅顆粒的平均直徑為150至1000nm，BET表面積為200至700m²/g，并且每克的體積為0.7至2.2ml，并且

多孔二氧化硅顆粒的特征在于，在下式1中的吸光度比達到1/2時，t為24以上，

[式1]

A_t/A₀

其中A₀為通過將5ml包含1mg/ml多孔二氧化硅顆粒的懸浮液置于具有孔徑為50kDa的孔的圓筒狀滲透膜中來測量的多孔二氧化硅顆粒的吸光度，

使15ml與懸浮液相同的溶劑與滲透膜的外部接觸，并且在60rpm和37℃下水平地攪拌滲透膜的內部和外部，

懸浮液的pH為7.4，和

A_t表示從測量A₀開始經過“t”小時后測得的多孔二氧化硅顆粒的吸光度)。

2.根據上述1的免疫反應性物質運載體，其中抗體為與白介素或干擾素蛋白特異性結合的抗體。