[發明專利]帶有分離膜的側向流動免疫測定設備

在審

• 申請號: 201980052295.8
• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號: CN112534039A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: M·D·費希特那;F·R·戈;S·卡斯塔農
• 申請（專利權）人: 貝克頓·迪金森公司
• 主分類號: C12M1/34
• 分類號: C12M1/34;G01N33/558;G01N33/58
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 姚遠

本文所述的側向流動測定設備、系統和方法分離流體樣本的組分，包括小體積、未稀釋的未處理樣本。在一個方面，組分保留在分離膜中，該分離膜在空間上在側向流動測定物的綴合墊上方并且與其流體連通。本文描述的設備、系統和方法可以保留來自流體樣本的顆粒，其阻礙流體樣本通過綴合墊流到檢測區域和/或干擾檢測區域中的目標分析物的檢測。

相關申請的交叉引用

本申請要求2018年8月6日提交的美國臨時申請No.62/715,129的權益，其特此通過引用整體并入。

技術領域

本公開主要涉及側向流動設備、測試系統和方法。更具體地，本公開涉及包括分離膜的側向流動測定設備，該分離膜能夠分離流體樣本的組分，諸如去除可能干擾目標分析物的檢測的組分。因此，流體樣本可以在不首先被處理的情況下施加到本側向流動設備，從而預先考慮到樣本處理的需要并且使用護理點設備簡化樣本的分析。

背景技術

包括本文所述的側向流動設備的免疫測定系統提供可靠、便宜、便攜、快速且簡單的診斷測試。側向流動測定可以快速且精確地檢測樣本中目標分析物的存在或不存在，并且在一些情況下可以量化樣本中目標分析物。有利地，側向流動測定可以是微創的并且用作護理點測試系統。

側向流動設備能夠接收特定格式的樣本。典型的可接受樣本在從樣本源收集和施加到側向流動設備之間進行處理，以去除或減少混雜組分的存在，諸如但不限于阻礙樣本流過設備的組分、干擾在設備中檢測目標分析物的組分、以及以其它方式損害目標分析物的精確檢測的組分。在一些情況下，免疫測定包括測定膜，流體樣本通過該測定膜。流體樣本將目標對象，諸如目標分析物從接收區攜載到接收區下游的檢測(或“測試”)區。

在一些情況下，將測定膜暴露于原始流體樣本可能導致測定膜堵塞，使得流體樣本不能流過測定膜到達檢測區或流體樣本通過測定膜到檢測區的移動被抑制。這可能導致很少或沒有目標分析物流至檢測區，從而導致不精確的測試結果，該結果指示流體樣本針對目標分析物呈“陰性”或目標分析物以低于實際濃度的濃度存在。

本技術的實施方式去除干擾目標對象從接收區到檢測區的流動和/或在它們已經流到檢測區時干擾對目標對象的檢測的混雜組分。混雜組分可以包括但不限于流體樣本中的顆粒。一種示例性顆粒是血液樣本中的細胞，諸如但不限于紅細胞。

本文所述的混雜組分可包括(但不限于)原始流體樣本中的可溶性或不溶性組分，其在施加到側向流動設備后聚集或聚結，從而阻礙流體樣本中的目標對象，諸如目標分析物通過設備的測定膜的流動。

本文所述的混雜組分可包括(但不限于)具有光學性質的組分，該光學性質與在側向流動設備上實施以檢測目標分析物的標記綴合物的光學性質基本上相同或相似。此類混雜組分的存在可能干擾流體樣本中的目標對象，諸如標記的目標分析物的檢測。例如，使用諸如通過吸收光的標記顆粒(例如膠體金納米顆粒)減弱的反射率的光學檢測方法的免疫測定通常需要在電磁光譜的可見區域中透明的測定介質。否則，在由標記顆粒產生的信號的光學檢測期間可能發生不希望的干擾。

一些類型的樣本，諸如全血樣本，特別容易發生這種不良干擾。在全血中發現許多生理相關物質，使全血樣本成為特別期望的樣本類型，以施加到用反射型顆粒標記目標分析物的免疫測定。紅細胞，尤其是紅細胞內的血紅蛋白，在與膠體金——反射型測定中常用的標記——相同的光譜區域中強烈吸收。因此，在常規系統中，在全血樣本中測量此類目標物質需要在將樣本施加到免疫測定之前處理樣本以除去紅細胞。通常，這通過離心以產生血漿來實現，或通過在使側向流動設備與樣本接觸之前凝結和分離所得血清來實現。血漿和血清在可見區域中均未顯著吸收。因此，從全血樣本處理的血漿或血清可以是用于側向流動免疫測定的合適樣品。

然而，從全血樣本制備血漿或血清是耗時的勞動密集型的，容易出錯和樣本污染，并且需要相對大量的全血(在毫升范圍內)。另外，過程的復雜性妨礙了在一些臨床環境中使用，諸如醫生辦公室和其它無法直接和直接進入實驗室，或缺乏經過培訓的實驗室人員來操作樣本處理設備的護理點設施。