[發明專利]FcεRI的表達抑制用組合物以及FcεRI的表達抑制方法

在審

• 申請號: 201980052277.X
• 申請日: 2019-08-08
• 公開（公告）號: CN112543641A
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發明（設計）人: 石川友紀;川島忠臣;足立真樹;下條直樹
• 申請（專利權）人: 龜甲萬株式會社;國立大學法人千葉大學
• 主分類號: A61K35/744
• 分類號: A61K35/744;A23L33/135;A61K8/99;A61K35/74;A61P11/02;A61P11/06;A61P31/00;A61P31/12;A61P37/08;A61P43/00;A61Q19/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 伍志健;林明校

本發明的目的在于，提供一種組合物，該組合物具有人類的食用經驗或者攝取經驗，同時作為有效成分含有表現出抑制pDC的FcεRI的表達的作用的物質。上述目的通過：含有選自片球菌屬乳酸菌的菌體、菌體成分以及培養物和它們的處理物的至少一種的有效成分，并且，具有對漿細胞樣樹突狀細胞的FcεRI的表達抑制作用的、漿細胞樣樹突狀細胞激活用組合物等來解決。

技術領域

本發明涉及FcεRI的表達抑制用組合物以及FcεRI的表達抑制方法。

背景技術

近年來，患有支氣管哮喘、過敏性鼻炎、花粉癥、特應性皮炎、心理過敏反應、蕁麻疹、食物過敏這些被歸類到I型過敏的過敏疾病的患者在增多。

在I型過敏中，首先，由于花粉以及霉菌等的過敏原(抗原)侵入到活體內，與該過敏原對應的IgE由B細胞產生。產生的IgE和在肥大細胞(肥胖細胞)以及嗜堿細胞的表面表達的高親和性IgE受體(FcεRI)結合(致敏)。

在處于這種致敏狀態當中，再次侵入到體內的過敏原，和與各自的FcεRI結合的兩個以上的IgE結合，經由IgE對兩個以上的FcεRI進行交聯(交聯反應)。此時，肥大細胞以及嗜堿細胞激活并引起脫顆粒，釋放出組胺、血清素等化學介體。其結果是，由于血管的擴張以及通透性亢進，白細胞的游走等，出現過敏癥狀。

另一方面，樹突狀細胞中，漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)在細胞表面具有FcεRI。由于過敏原向體內的侵入，在pDC中可能發生交聯反應。和具有樹突狀形態的髓樣樹突狀細胞(mDC)不同，pDC存在于外周血中，并且表現出與漿細胞相似的性狀。當吸收病毒等的外源性異物等而受到刺激時，pDC分化成樹突狀細胞樣。

當pDC對作為外源性異物的病毒作出應答時，大量地產生干擾素-α(IFN-α)這樣的I型IFN。由于I型IFN的抗病毒作用，能抑制病毒的增殖或者復制，激活自然免疫。

但是，在pDC細胞表面，在IgE抗體彼此經由過敏原等產生交聯反應的情況下，pDC用于感知外源性異物的細胞表面以及細胞膜穿透型的模式識別受體即TLR(Toll likereceptor；Toll樣受體)和干擾素調節因子(IRF)的表達被抑制。作為該結果，pDC的IFN-α的產生被抑制(參照后述的非專利文獻1，該文獻的全部記載在此作為公開被引用)。

因此，期望pDC的抗病毒作用，為了阻礙pDC中的交聯反應，可以考慮抑制對IgE抗體顯示出高親和性的FcεRI的表達。例如，在后述的專利文獻1～3(這些文獻的全部記載在此作為公開被引用)中，記載了對FcεRI基因的轉錄進行調節的DNA以及以該DNA作為指標對抑制FcεRI基因的表達的物質進行篩選的方法。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本發明專利第5131688號

專利文獻2：國際公開第2004/188929號

專利文獻3：國際公開第1999/46393號

非專利文獻

非專利文獻1：Michelle Ann Gill,J Allergy Clin Immunol,April 2012,Vol.129,Number 4,pp.889-901

發明內容

發明所要解決的課題

根據專利文獻1～3，有能夠篩選FcεRI基因的表達抑制物質的可能性。但是，在專利文獻1～3中，沒有記載經過篩選而得到這種物質。實際上，通過專利文獻1～3記載的篩選方法，難以得到FcεRI基因的表達抑制物質。

另外，對于可用于人類的、有食用經驗或攝取經驗的、并具有FcεRI對DC的表達抑制作用的物質知之甚少。