[發明專利]一氧化氮釋放第5型磷酸二酯酶抑制劑

在審

• 申請號: 201980052271.2
• 申請日: 2019-07-31
• 公開（公告）號: CN112566670A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: N·阿爾米蘭特;S·布蘭比拉;L·斯托洛尼;F·因派納提洛;E·巴斯蒂亞
• 申請（專利權）人: 尼科斯股份有限公司
• 主分類號: A61K47/55
• 分類號: A61K47/55;A61K31/21;A61K45/06;A61K9/00;A61K47/18;A61K47/20;A61K47/44;A61P27/02;A61P27/06;C07D403/14;C07D487/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 宋衛霞;黃革生

1.式(I)或(II)的化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，

其中：

R₁是下式的一氧化氮釋放分子的殘基：

R₁＝-C(O)-(O-CH₂)_y(CH₂)_m-[O-(CH₂)_n]_p-(CH-ONO₂)_q-CH₂-ONO₂

其中：

y是1或0；

p是1或0；

q是1或0；

m是1至10范圍內的整數；優選m為1至6；

n是1至6范圍內的整數；優選n為1或2；

R₂是乙基或正丙基；

R₃是甲基或乙基；

條件是當在式(I)中，R₂是乙基時，R₃是甲基，或當R₂是正丙基時，R₃是乙基。

2.如權利要求1的式(I)或(II)的化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中，y是0。

3.如權利要求2的式(I)或(II)的化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中，R₁選自：

4.如權利要求1的式(I)或(II)的化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中，y是1。

5.如權利要求4的式(I)或(II)的化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中，R₁選自：

6.如權利要求1至5中任一項的式(I)的化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中，R₂是正丙基，且R₃是乙基。

7.如權利要求1至5中任一項的式(I)的化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中，R₂是乙基，R₃是甲基。

8.式(Ib)化合物立體異構體或鹽，所述化合物具有下式

其中：

R₁是下式的一氧化氮釋放分子的殘基：

R₁＝-C(O)-(O-CH₂)_y(CH₂)_m-[O-(CH₂)_n]_p-(CH-ONO₂)_q-CH₂-ONO₂

其中：

y是1或0；

p是1或0；

q是1或0；

m是1至10范圍內的整數；

n是1至6范圍內的整數；

R₂是乙基或正丙基；

R₃是甲基或乙基；

條件是當R₂是乙基時，則R₃是甲基；當R₂是正丙基時，則R₃是乙基；且

條件是當R₂是乙基，且R₃是甲基，y是0，p和q是0時，則m不為2。

9.如權利要求8的式(Ib)的化合物，其中，R₁選自式(IIIa)–(IIIh)的基團：

10.如權利要求8的式(Ib)的化合物，其中，R₁選自式(IVa)–(IVh)的基團：