[發明專利]連接子、含連接子的抗體偶聯藥物及連接子的用途

有效

• 申請號: 201980052214.4
• 申請日: 2019-08-15
• 公開（公告）號: CN112543752B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 周辛波;王彥明;樊士勇;李松;鐘武;肖軍海;鄭志兵;李行舟;肖典;謝云德;王曉奎;曹瑞源
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: C07D207/416
• 分類號: C07D207/416;A61P29/00;A61P31/00;A61P35/00;A61P35/02;C07D207/46;C07C323/60;C07C323/52;A61K31/4015;A61K31/337;C07K5/093;A61K47/68;A61P3/00;A
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 蘇紅梅

1.式I或式I’所示化合物或其鹽，

其中：

W為并且其中的兩個羰基位于C＝C雙鍵的同側，為順式結構；

R₁為C_1-6的直鏈或支鏈烷基，R₁任選地被以下取代基單取代或多取代：鹵素、C_1-4烷氧基；

L¹選自：-(CH₂)_m-，-(CH₂)_tO-，-(CH₂CH₂O)_r-，-O-，-NH-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NCH₃-，-NH(CH₂)₂NH-，-C(O)-，

L²為

L³為

R₂選自：

R’₂為鹵素；

R₃選自：氫、鹵素、甲基、乙基、硝基、甲氧基、乙氧基；

q為0或1；

m、r、t各自獨立地選自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10和11；

每個p各自獨立地為0、1、2、3或4；

Y為選自以下的二肽形成的氨基酸殘基：Val-Cit，Val-Ala，Val-Lys，Val-Gly，Val-Thr，Val-Val，Val-Leu，Val-Ile，Val-Asn和Phe-Lys，其中N末端與羰基相連，C末端與N原子相連；

Z為-CH₂-，-CH(CH₃)-或-C(CH₃)₂-。

2.式I或式I’所示化合物或其鹽，

其中：

W為并且其中的兩個羰基位于C＝C雙鍵的同側，為順式結構；

R₁為C_1-6的直鏈或支鏈烷基，R₁任選地被以下取代基單取代或多取代：鹵素、C_1-4烷氧基；

L¹選自：-(CH₂)_e-C(O)NH-(CH₂CH₂O)_f-(CH₂)_g-，和-(CH₂)_h-C(O)NH-CH[(CH₂)_i-NHC(O)-(CH₂CH₂O)_j-(CH₂)_k-CH₃]-；

L²為

L³為

R₂選自：

R’₂為鹵素；

R₃選自：氫、鹵素、甲基、乙基、硝基、甲氧基、乙氧基；

q為0或1；

e、f、g、h、i、j、k各自獨立地選自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10和11；

每個p各自獨立地為0、1、2、3或4；

Y為選自以下的二肽形成的氨基酸殘基：Val-Cit，Val-Ala，Val-Lys，Val-Gly，Val-Thr，Val-Val，Val-Leu，Val-Ile，Val-Asn和Phe-Lys，其中N末端與羰基相連，C末端與N原子相連；

Z為-CH₂-，-CH(CH₃)-或-C(CH₃)₂-。