[發(fā)明專利]1,3,4,9-四氫-2H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物化合物及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980052062.8
• 申請(qǐng)日: 2019-08-15
• 公開（公告）號(hào): CN112654354A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張靖;汪翔;杰西卡·D·波多爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 菲尼克思藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/404
• 分類號(hào): A61K31/404;A61K31/407;A61P31/00;C07D487/02;C07D487/04
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 馬叢

1.一種化合物，具有下式結(jié)構(gòu)：

其中

n為1至4的整數(shù)；

z、a1、a2、a3、a4和a5各自獨(dú)立地為0或1，條件是a1–a5中的至少一個(gè)為1；

Ar¹為苯基或含氮原子的6元雜芳基；

Cyc¹為5、6或7元含氮原子的雜環(huán)基，除R^2a和R^2b外，所述雜環(huán)基任選地還含有1至3個(gè)另外的取代基；

X¹為–C(＝O)–、–C(＝O)–NR⁶–或–SO₂–NH–；

R^1a和R^1c各自獨(dú)立地為C₁-C₆亞烷基；

R^1b為任選取代的C₁-C₆亞烷基；

X²為O或NR⁶；

R¹各自獨(dú)立地為鹵素、任選取代的C₁-C₆烷基、任選取代的C₁-C₆鹵代烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基、–OR^a或–NR^bR^c，其中R^a為氫、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基或羥基保護(hù)基團(tuán)，且其中R^b和R^c各自獨(dú)立地為氫、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基或氮保護(hù)基團(tuán)；

R^2a和R^2b各自獨(dú)立地為氫、鹵素、任選取代的C₁-C₆烷基、任選取代的C₁-C₆鹵代烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基、–(C_1-6亞烷基)–雜環(huán)基、–OR^a或–NR^bR^c，其中R^a為氫、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基或羥基保護(hù)基團(tuán)，并且其中R^b和R^c各自獨(dú)立地為氫、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基或氮保護(hù)基團(tuán)，或R^2a和R^2b與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)烷基；和

Q為任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的C₃-C₈環(huán)烷基、或任選取代的雜環(huán)烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Q為任選取代的苯基、任選取代的雜芳基或任選取代的環(huán)丙基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中Q選自：

(a)任選具有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基的苯基，其中，所述取代基各自獨(dú)立地選自氯、三氟甲氧基、三氟甲基、甲基、乙基、硝基、–NH–C(＝O)–CH₃、–NH–C(＝O)–(CH₂)₂–CO₂H、–NH–C(＝O)–CH₂–CN、溴甲基、–PO₄(R^x)₂和–CH₂PO₄(R^x)₂，其中R^x各自獨(dú)立地為氫或金屬離子；

(b)選自異噁唑基、噻吩基、噻唑基、呋喃基和1H-吡唑基的雜芳基，其中每個(gè)任選被一個(gè)或兩個(gè)取代基取代，其中每個(gè)取代基獨(dú)立地選自鹵化物、C₁-C₆烷基和任選取代的苯基。