[發(fā)明專(zhuān)利]尼帕病毒免疫原及其用途在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201980051936.8 | 申請(qǐng)日： | 2019-08-05 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN112930192A | 公開(kāi)（公告）日： | 2021-06-08 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | G·斯圖瓦特-瓊斯;R·洛米斯;B·格雷漢姆;J·馬斯克拉;J·麥克萊倫 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 美國(guó)政府（由衛(wèi)生和人類(lèi)服務(wù)部的部長(zhǎng)所代表）;達(dá)特茅斯大學(xué)董事會(huì) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K39/12 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K39/12;A61P31/14 |
| 代理公司： | 北京華睿卓成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11436 | 代理人： | 程淼 |
| 地址： | 美國(guó)馬*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 病毒 免疫原 及其 用途 | ||
1.一種免疫原，所述免疫原包括：
重組尼帕病毒(NiV)F胞外域三聚體，其通過(guò)所述三聚體的原聚體中的一個(gè)或更多個(gè)氨基酸取代穩(wěn)定在融合前構(gòu)象，所述氨基酸取代包含以下一個(gè)或更多個(gè)：
形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代，或形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代；
NiV F 191位的脯氨酸取代；
NiV F 172位的苯丙氨酸取代；
NiV F 70位的甘氨酸取代；以及
NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過(guò)甘氨酸-絲氨酸接頭連接。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫原，其中所述重組NiV F胞外域三聚體通過(guò)形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代、NiV F 191位的脯氨酸取代和NiV F172位的苯丙氨酸取代穩(wěn)定在融合前構(gòu)象。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫原，其中所述一個(gè)或更多個(gè)氨基酸取代包括：
a)形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代，以及NiV F191位的脯氨酸取代；
b)形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代，以及NiV F172位的苯丙氨酸取代；
c)形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代、NiV F 191位的脯氨酸取代、NiV F 172位的苯丙氨酸取代，以及NiV F 70位的甘氨酸取代；
d)形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代，以及NiV F191位的脯氨酸取代；
e)形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代，以及NiV F172位的苯丙氨酸取代；
f)形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代、NiV F 191位的脯氨酸取代，以及NiV F 172位的苯丙氨酸取代；
g)形成非天然原聚體內(nèi)二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代、NiV F 191位的脯氨酸取代、NiV F 172位的苯丙氨酸取代，以及NiV F 70位的甘氨酸取代；
h)NiV F 191位的脯氨酸取代，以及NiV F 172位的苯丙氨酸取代；
i)NiV F 191位的脯氨酸取代、NiV F 172位的苯丙氨酸取代，以及NiV F 70位的甘氨酸取代；
j)NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過(guò)甘氨酸-絲氨酸接頭連接，以及NiVF 191位的脯氨酸取代，
k)NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過(guò)甘氨酸-絲氨酸接頭連接，以及NiVF 172位的苯丙氨酸取代；或
l)NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過(guò)甘氨酸-絲氨酸接頭連接，NiV F191位的脯氨酸取代，以及NiV F 172位的苯丙氨酸取代。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的免疫原，其中：
所述NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代是L104C和I114C取代；
所述NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代是I114C和I426C取代；
所述NiV F 191位的脯氨酸取代是S191P取代；
所述NiV F 172位的苯丙氨酸取代是L172F取代；
所述NiV F 70位的甘氨酸取代是Q70G取代；和/或
所述NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過(guò)甘氨酸-絲氨酸接頭連接，是(HDLVGDVRLAGV)102-113(GSG)取代。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的免疫原，其中所述重組NiV F胞外域三聚體的原聚體進(jìn)一步包括一個(gè)或更多個(gè)另外的氨基酸取代。
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