[發明專利]尼帕病毒免疫原及其用途

在審

• 申請號: 201980051936.8
• 申請日: 2019-08-05
• 公開（公告）號: CN112930192A
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: G·斯圖瓦特-瓊斯;R·洛米斯;B·格雷漢姆;J·馬斯克拉;J·麥克萊倫
• 申請（專利權）人: 美國政府（由衛生和人類服務部的部長所代表）;達特茅斯大學董事會
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61P31/14
• 代理公司: 北京華睿卓成知識產權代理事務所(普通合伙) 11436
• 代理人: 程淼

1.一種免疫原，所述免疫原包括：

重組尼帕病毒(NiV)F胞外域三聚體，其通過所述三聚體的原聚體中的一個或更多個氨基酸取代穩定在融合前構象，所述氨基酸取代包含以下一個或更多個：

形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代，或形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代；

NiV F 191位的脯氨酸取代；

NiV F 172位的苯丙氨酸取代；

NiV F 70位的甘氨酸取代；以及

NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過甘氨酸-絲氨酸接頭連接。

2.根據權利要求1所述的免疫原，其中所述重組NiV F胞外域三聚體通過形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代、NiV F 191位的脯氨酸取代和NiV F172位的苯丙氨酸取代穩定在融合前構象。

3.根據權利要求1所述的免疫原，其中所述一個或更多個氨基酸取代包括：

a)形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代，以及NiV F191位的脯氨酸取代；

b)形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代，以及NiV F172位的苯丙氨酸取代；

c)形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代、NiV F 191位的脯氨酸取代、NiV F 172位的苯丙氨酸取代，以及NiV F 70位的甘氨酸取代；

d)形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代，以及NiV F191位的脯氨酸取代；

e)形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代，以及NiV F172位的苯丙氨酸取代；

f)形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代、NiV F 191位的脯氨酸取代，以及NiV F 172位的苯丙氨酸取代；

g)形成非天然原聚體內二硫鍵的NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代、NiV F 191位的脯氨酸取代、NiV F 172位的苯丙氨酸取代，以及NiV F 70位的甘氨酸取代；

h)NiV F 191位的脯氨酸取代，以及NiV F 172位的苯丙氨酸取代；

i)NiV F 191位的脯氨酸取代、NiV F 172位的苯丙氨酸取代，以及NiV F 70位的甘氨酸取代；

j)NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過甘氨酸-絲氨酸接頭連接，以及NiVF 191位的脯氨酸取代，

k)NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過甘氨酸-絲氨酸接頭連接，以及NiVF 172位的苯丙氨酸取代；或

l)NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過甘氨酸-絲氨酸接頭連接，NiV F191位的脯氨酸取代，以及NiV F 172位的苯丙氨酸取代。

4.根據前述權利要求中任一項所述的免疫原，其中：

所述NiV F 104位和114位的半胱氨酸取代是L104C和I114C取代；

所述NiV F 114位和426位的半胱氨酸取代是I114C和I426C取代；

所述NiV F 191位的脯氨酸取代是S191P取代；

所述NiV F 172位的苯丙氨酸取代是L172F取代；

所述NiV F 70位的甘氨酸取代是Q70G取代；和/或

所述NiV F 102-113位的缺失，其中101位和114位通過甘氨酸-絲氨酸接頭連接，是(HDLVGDVRLAGV)102-113(GSG)取代。

5.根據前述權利要求中任一項所述的免疫原，其中所述重組NiV F胞外域三聚體的原聚體進一步包括一個或更多個另外的氨基酸取代。