[發明專利]以繡球酚作為有效成分的用于抑制脂肪形成和減少體脂的組合物

有效

• 申請號: 201980051651.4
• 申請日: 2019-09-27
• 公開（公告）號: CN112533580B
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 李仙姬;申有鏡;安惠信;李璟泰;鄭暻淑;辛智善;韓希秀
• 申請（專利權）人: 科絲美詩生物有限公司
• 主分類號: A61K8/49
• 分類號: A61K8/49;A61Q19/06;A23L33/10
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;徐婕超

本發明涉及一種以繡球酚(Hydrangenol)為有效成分的用于抑制脂肪形成和減少體脂的組合物。本發明的組合物通過減少肥大細胞中的脂肪積累、減少哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian?Target?Of?Rapamycin)的磷酸化和增加叉形頭轉錄因子1(forkhead?Box?O1)的磷酸化來最終減少氧化物酶體增生激活受體γ(Peroxisome?proliferator?activated?receptor?gamma)的表達量，從而通過抑制脂肪細胞中的中性脂肪的形成而顯示出抗肥胖效果。因此，在本說明書中揭示的以繡球酚(Hydrangenol)為有效成分的組合物可以有效地用于抑制脂肪形成的保健功能食品領域或化妝品領域。

技術領域

本發明涉及一種通過減少肥大細胞中的脂肪的積累來抑制肥胖和減少體脂的組合物，更具體地，涉及一種組合物，其中，繡球酚(Hydrangenol)通過減少過氧化物酶體增殖劑激活受體γ(Peroxisome?proliferator-activated?receptor?gamma)的表達量和減少脂肪細胞分化因子來抑制中性脂肪(甘油三酯)的積累和分泌，從而抑制由于過度營養的接觸而引起的脂肪形成并減少體脂。

背景技術

肥胖是一種非常嚴重的疾病，其雖然在世界各國中迅速增加，但是在醫學上沒有有效的治療方法。世界衛生組織(WHO)規定高于或等于30的身體質量指數(BMI：Body?MassIndex)為肥胖，一項研究結果發表指出，以2014年為準，不僅在全球人口中有13％為肥胖，更在74億人口中有22億人患有與超重或肥胖有關的健康問題。

肥胖是指由于遺傳或生活習慣的原因導致體內脂肪過多積累的狀況，其誘發起成人疾病和慢性退行性疾病之類的疾病，并在發達國家中，超重和肥胖引起2％至7％的國民醫療總費用。肥胖可能引起的社會性殘障和由于過多的脂肪積累而引起的高脂血癥、高血壓、動脈硬化、糖尿病和脂肪肝等的并發癥成為問題。

盡管WHO于2013年表明肥胖為21世紀的新傳染病，并且全世界宣布與肥胖陷入戰爭，但是世界肥胖人口正在迅速增長。由于誘導個體行為改變以預防肥胖對于在復雜的工業信息化中過著忙碌生活的個體來說不是一個完美的選擇，因此在抗肥胖和肥胖治療領域中出現了新的問題。并且，盡管關于肥胖的醫學和生物學上的基礎研究已經發展，但肥胖的實際增加表明了這兩個因素之間的差異。因此，需要能夠更容易接觸并且具有長期抗肥胖效果的食品類和化妝品類的開發和研究。

3T3-L1脂肪細胞(前脂肪細胞)通過在分化過程中激活許多轉錄因子來積累脂肪，代表性的分化因子包括C/EBPa(CCAAT/增強子結合蛋白α)和由其誘導的過氧化物酶體增殖劑激活受體γ(Peroxisome?proliferator?activated?receptor?gamma)。通過表達這些上位因子，可以合成幾種下位蛋白質，這些蛋白質促進對我們身體有害的中性脂肪(甘油三酯)的合成和儲存的功能，從而在細胞中積累大量脂肪并誘發肥胖。

繡球酚(Hydrangenol)是繡球花屬(Hydrangea)中發現的代表性成分(日本公開專利JP-0029934)，其分子量為256.25g/mol，IUPAC名為8-羥基-3-(4-羥基苯基)-3,4-二氫色滿-1-酮(8-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydroisochromen-1-one)。并且，其衍生物包括(-)-繡球酚4'-O-葡萄糖苷((-)-hydrangenol?4'-O-glucoside)和(+)-4'-O-葡萄糖苷((+)-hydrangenol4'-O-glucoside)。據報道，具有皮膚美白(日本公開專利JP-0007546)和抗炎效果(Kim,H.J等人，繡球酚通過抑制NF-κB通路和激活Nrf2-誘導的HO-1通路來抑制BV2小膠質細胞中的脂多糖誘導的一氧化氮的產生，國際免疫藥理學v.35，第61-69頁，2016)作為其功能。

但是，尚沒有關于以繡球酚作為有效成分的用于抑制脂肪形成和減少體脂的組合物的抑制脂肪積累的機理研究。因此，本發明人對使用所述物質抑制脂肪積累進行了直接的效能研究。