[發(fā)明專利]用于放大側(cè)向流動測定信號的系統(tǒng)、裝置和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980051463.1
• 申請日: 2019-06-06
• 公開（公告）號: CN112513613A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任匯淼
• 申請（專利權(quán)）人: 貝克頓·迪金森公司
• 主分類號: G01N21/01
• 分類號: G01N21/01;G01N33/531;G01N33/538;G01N33/569
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 董志勇

本文所述的側(cè)向流動測定裝置、系統(tǒng)和方法通過放大檢測區(qū)產(chǎn)生的信號來檢測以低含量或低濃度存在于樣品中的分析物。產(chǎn)生的信號可以超過測量系統(tǒng)的檢測閾值并增加側(cè)向流動測定裝置、系統(tǒng)和方法的靈敏度。在一方面，側(cè)向流動裝置包括信號放大綴合物，其結(jié)合至在檢測區(qū)中結(jié)合至固定化捕獲劑的復(fù)合物，在檢測區(qū)中引起結(jié)合事件的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，其導(dǎo)致檢測區(qū)中產(chǎn)生的信號放大。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2018年6月18日提交的美國臨時申請?zhí)?2/686,606的權(quán)益，其因而通過引用以其全部并入。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開內(nèi)容一般地涉及側(cè)向流動裝置、測試系統(tǒng)和方法。更具體地，本公開內(nèi)容涉及能夠通過放大檢測信號測量以低含量或低濃度存在于樣品中的分析物的側(cè)向流動測定(lateral flow assay)裝置。

背景技術(shù)

包括側(cè)向流動測定的免疫測定系統(tǒng)提供了可靠、廉價、便攜式、快速、簡單的診斷測試。側(cè)向流動測定可以快速且準(zhǔn)確地檢測樣品中是否存在目標(biāo)分析物，并在一些情況下對其進(jìn)行定量。有利地，側(cè)向流動測定可以是微創(chuàng)的，并用作即時(point-of-care)測試系統(tǒng)。

側(cè)向流動測定產(chǎn)生可被測量以指示樣品中目標(biāo)分析物的存在、不存在或含量的信號。然而，當(dāng)分析物以低含量或低濃度存在于樣品中時，由在側(cè)向流動測定的測試區(qū)域中捕獲的標(biāo)記分析物產(chǎn)生的信號可能不超過測量系統(tǒng)讀取并處理該信號的檢測閾值。因此，側(cè)向流動測定可能無法提供目標(biāo)分析物存在于樣品中的可靠或準(zhǔn)確的指示。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本公開內(nèi)容的一方面是提供可以檢測樣品中分析物的存在、不存在或含量的改進(jìn)的側(cè)向流動測定。本文所述的方法和系統(tǒng)的實施方式可以測量分析物的存在，并且在一些情況下，測量分析物的含量或濃度，即使當(dāng)分析物以低含量或低濃度存在并且通常會導(dǎo)致產(chǎn)生的信號處于低于測量系統(tǒng)的檢測閾值的水平時。因此，本文所述的系統(tǒng)、裝置和方法的實施方式對于甚至處于低含量或低濃度的目標(biāo)分析物也非常靈敏。另外，本文所述的方法和系統(tǒng)的實施方式可以以比現(xiàn)有方法和系統(tǒng)更高的置信度確定樣品中不存在目標(biāo)分析物。本公開內(nèi)容的實施方式中不存在可檢測的信號可以可靠地指示樣品中不存在目標(biāo)分析物(與分析物實際存在但處于如此的低濃度——所產(chǎn)生的信號落在系統(tǒng)的檢測閾值以下——的情況相反)。因此，本公開內(nèi)容的實施方式可以減少假陰性讀數(shù)。如以下將詳細(xì)描述的，根據(jù)本公開內(nèi)容的側(cè)向流動測定將側(cè)向流動測定的測試區(qū)域比如捕獲區(qū)中產(chǎn)生的信號放大至允許常規(guī)測量系統(tǒng)檢測樣品中以低含量或低濃度存在的目標(biāo)分析物的水平。

在由反射型標(biāo)記物(比如但不限于金納米顆粒標(biāo)記物和不同顏色的乳膠顆粒)產(chǎn)生的光學(xué)信號的背景下，本文描述了由根據(jù)本公開內(nèi)容的測定產(chǎn)生的信號。雖然在本文中通過參考“光學(xué)”信號描述了本公開內(nèi)容的實施方式，但是應(yīng)當(dāng)理解，本文所述的測定可以使用用于標(biāo)記物以便產(chǎn)生信號的任何適當(dāng)?shù)牟牧希浒ǖ幌抻诋a(chǎn)生熒光信號的熒光型乳膠珠標(biāo)記物和產(chǎn)生指示與測定相關(guān)的磁場變化的信號的磁性納米顆粒標(biāo)記物。

本文所述的側(cè)向流動測定的實施方式在其中目標(biāo)分析物以低含量或低濃度存在于測試條上的診斷測試中特別有利。目標(biāo)分析物可能出于許多原因而以低濃度存在于測試條上，其包括但不限于施加至測試條的樣品中存在有限含量的目標(biāo)分析物和有限體積的樣品被施加至測試條。雖然參考檢測處于低濃度的目標(biāo)分析物描述了本公開內(nèi)容的實施方式，但是應(yīng)當(dāng)理解，本公開內(nèi)容還可以檢測低含量的目標(biāo)分析物。

本文公開的一些實施方式涉及用于檢測樣品中的目標(biāo)分析物的側(cè)向流動測定。側(cè)向流動測定包括包含第一標(biāo)記物、配置為特異性結(jié)合至目標(biāo)分析物的試劑和第一結(jié)合伴侶的第一綴合物；沿著側(cè)向流動測定的流體流動路徑在第一綴合物上游的第二綴合物，其中第二綴合物包含第二標(biāo)記物和配置為特異性結(jié)合至第一結(jié)合伴侶的第二結(jié)合伴侶；和沿著側(cè)向流動測定的流體流動路徑在第一綴合物和第二綴合物下游的檢測區(qū)，檢測區(qū)包含特異性結(jié)合目標(biāo)分析物的固定化捕獲劑。