[發明專利]針對CEACAM5和CD47的雙特異性抗體

在審

• 申請號: 201980051452.3
• 申請日: 2019-05-31
• 公開（公告）號: CN112566938A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: V·布阿托伊斯;S·馬約基;K·斯特林
• 申請（專利權）人: 拉姆卡普生物測試有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 傅宇昌

1.雙特異性抗體，其包含與人CEACAM5特異性地結合的第一結合部分和與人CD47特異性地結合的第二結合部分。

2.權利要求1的雙特異性抗體，其中所述抗體包含已經進行了糖改造從而具有相比于未進行糖改造的相同雙特異性抗體而言減少的數目的巖藻糖殘基的Fc區。

3.權利要求1或權利要求2的雙特異性抗體，其中所述第一結合部分與人CEACAM5和CEACAM6特異性地結合。

4.權利要求3的雙特異性抗體，其中所述第一結合部分以平衡的方式與人CEACAM5和人CEACAM6特異性地結合。

5.權利要求4的雙特異性抗體，其中與人CEACAM5和人CEACAM6的結合的EC50值相差小于3倍(平衡的結合)。

6.根據前述權利要求中任一項的雙特異性抗體，其中

a)所述第一結合部分包含：重鏈可變區，其包含SEQ ID NO:25的CDRH1、SEQ ID NO:26的CDRH2和SEQ ID NO:27的CDRH3作為CDR，和輕鏈可變區，其包含SEQ ID NO:112的CDRL1、SEQ ID NO:113的CDRL2和SEQ ID NO:114的CDRL3作為CDR，和

b)所述第二結合部分包含：重鏈可變區，其包含SEQ ID NO:25的CDRH1、SEQ ID NO:26的CDRH2和SEQ ID NO:27的CDRH3作為CDR，和輕鏈可變區，其包含SEQ ID NO:28的CDRL1、SEQ ID NO:29的CDRL2和SEQ ID NO:30的CDRL3作為CDR。

7.前述權利要求中任一項的雙特異性抗體，其特征在于，所述第一結合部分與氨基酸35-144的CEACAM5的Ig-樣V-型結構域相結合。

8.前述權利要求中任一項的雙特異性抗體，其特征在于，所述雙特異性抗體與抗-CEACAM5抗體SM3E競爭與CEACAM5的結合，所述抗-CEACAM5抗體SM3E包含序列SEQ ID NO:100和101的VK和VH作為VK和VH結構域。

9.前述權利要求中任一項的雙特異性抗體，其中所述雙特異性抗體不與下列抗-CEACAM5抗體中的任一個競爭與CEACAM5的結合：SM3E；MEDI，其包含序列SEQ ID NO:102和103的VL和VH作為VL和VH結構域；拉貝珠單抗(Lab)，其包含序列SEQ ID NO:110和111的VK和VH作為VK和VH結構域；SAR，其包含序列SEQ ID NO:104和105的VK和VH作為VK和VH結構域；T86.66，其包含序列SEQ ID NO:108和109的VK和VH作為VK和VH結構域；CH1A1A，其包含序列SEQ ID NO:106和107的VK和VH作為VK和VH結構域。

10.前述權利要求中任一項的雙特異性抗體，其中在相同實驗條件下和在1mg/ml人IgG存在下，所述雙特異性抗體的吞噬指數曲線的EC50值在參考抗體K2AC22的E50值的0.1至3倍的范圍內。

11.前述權利要求中任一項的雙特異性抗體，其特征在于，在相同實驗條件下和在1mg/ml人IgG存在下，所述雙特異性抗體的MKN45細胞的吞噬作用的EC50值在參考抗體K2AC22的E50值的0.1至10倍的范圍內。

12.前述權利要求中任一項的雙特異性抗體，其特征在于，在1mg/ml人IgG存在下，在基于成像的測定法中所測量的吞噬指數的最大值相比于在相同實驗條件下沒有人IgG的吞噬作用而言沒有降低超過0.7倍。

13.權利要求10的雙特異性抗體，其中所述EC50范圍為0.2至3.0，0.3至3.0，0.5至2.5，或1.0至2.5。