[發(fā)明專利]抗BTN3A抗體及其在治療癌癥或感染性病癥中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980051396.3
• 申請日: 2019-07-31
• 公開（公告）號: CN113286819A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·特魯內(nèi);D·奧利芙;C·帕賽羅;A·德蓋薩特
• 申請（專利權(quán)）人: 感應(yīng)檢查療法公司;國家醫(yī)療保健研究所;艾克斯馬賽大學(xué);讓波利與艾琳卡爾梅特研究所;國家科學(xué)研究中心
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 孟凡宏

1.分離的抗BTN3A抗體，其包含SEQ ID NO:1的可變重鏈多肽VH和SEQ ID NO:2或SEQID NO:3的可變輕鏈多肽VL。

2.權(quán)利要求1所述的分離的抗BTN3A抗體，其結(jié)合人BTN3A多肽。

3.權(quán)利要求1或2所述的分離的抗BTN3A抗體，其與人BTN3A多肽結(jié)合，通過表面等離子共振測量所述結(jié)合的K_D為10nM或更小，優(yōu)選K_D為5nM或更小。

4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的分離的抗BTN3A抗體，其中所述抗體誘導(dǎo)與BTN3表達(dá)細(xì)胞共培養(yǎng)中的Vγ9Vδ2-T細(xì)胞的活化，其在脫粒測定中測量的EC₅₀低于5μg/ml，優(yōu)選為1μg/ml或更低。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的分離的抗BTN3A抗體，其包含突變的或化學(xué)修飾的IgG1恒定區(qū)，其中當(dāng)與具有野生型IgG1同種型恒定區(qū)的相應(yīng)抗體相比時(shí)，所述突變的或化學(xué)修飾的IgG1恒定區(qū)不與Fcγ受體結(jié)合或者與Fcγ受體結(jié)合降低。

6.權(quán)利要求5所述的分離的抗BTN3A抗體，其中所述突變的IgG1恒定區(qū)是IgG1三重突變體L247F、L248E和P350S。

7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的分離的抗BTN3A抗體，其是包含SEQ ID NO:4的重鏈和SEQ ID NO:6的輕鏈的mAb1。

8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的分離的抗BTN3A抗體，其(i)用作治療劑或(ii)用作診斷劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的分離的抗BTN3A抗體，其用于治療癌癥，任選地與其他活性成分聯(lián)合，例如抗PD1或抗PD-L1抗體，或細(xì)胞因子，諸如IL-2或IL-15或它們的聚乙二醇化變體。

10.藥物組合物，其包含與一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體組合的抗BTN3A抗體，其任選地包含其他活性成分，例如抗PD1或抗PD-L1抗體，或細(xì)胞因子，諸如IL-2或IL-15。

11.凍干制劑、預(yù)裝式注射器或小瓶，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗BTN3A抗體。

12.用于在宿主細(xì)胞中重組生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的抗BTN3A抗體的表達(dá)載體，其包含至少一種編碼所述抗BTN3A抗體的核酸。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的表達(dá)載體，其至少包含編碼如權(quán)利要求7中所定義的mAb1的重鏈和輕鏈的核酸。

14.包含根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的表達(dá)載體的宿主細(xì)胞。

15.用于生產(chǎn)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的抗BTN3A抗體的方法，其包括：(i)培養(yǎng)權(quán)利要求17所述的宿主細(xì)胞以通過所述宿主細(xì)胞表達(dá)所述抗體；任選地(ii)純化所述抗體；(iii)回收所述抗體。