[發明專利]作為IRAK4抑制劑的吡咯并[1,2-b]噠嗪衍生物

在審

• 申請號: 201980051352.0
• 申請日: 2019-08-09
• 公開（公告）號: CN112533924A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: S.阿曼;E.M.培根;G.布里茲吉斯;E.陳;C.周;J.J.科蒂爾;M.杜克維;J.G.泰勒;N.E.賴特;Z-Y.楊;S.M.齊普費爾
• 申請（專利權）人: 吉利德科學公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/5025;A61P29/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 許斐斐;鄒宗亮

1.式(I)化合物、或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、立體異構體混合物、或者氘代類似物：

其中“Het”選自：

X和Y各自獨立地選自：-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF₃、-CF₂H、-OH或-OCH₃；

R¹和R²各自獨立地選自：

a)C_1-10烷基，其任選取代有Z¹；

b)C_3-10環烷基，其任選取代有Z¹；

c)5-10元雜芳基，其任選取代有Z¹；

d)C_6-10芳基，其任選取代有Z¹；

e)4-12元雜環基，其任選取代有Z¹；

f)–N(R¹²)(R¹²)、-S(O)₂R¹²、-S(O)₂N(R¹²)(R¹²)或–H；

Z¹獨立地為氧代基、鹵素、-NO₂、-N₃、-CN、C_1-9烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-15環烷基、C_1-8鹵代烷基、芳基、雜芳基、雜環基、-O-R¹²、-C(O)-R¹²、-C(O)O-R¹²、-C(O)-N(R¹²)(R¹²)、-N(R¹²)(R¹²)、-N(R¹²)₂(R¹²)⁺、-N(R¹²)C(O)-R¹²、-N(R¹²)C(O)O-R¹²、-N(R¹²)C(O)N(R¹²)(R¹²)、-N(R¹²)S(O)₂(R¹²)、-NR¹²S(O)₂N(R¹²)(R¹²)、-NR¹²S(O)₂O(R¹²)、-OC(O)R¹²、-OC(O)OR¹²、-OC(O)-N(R¹²)(R¹²)、-Si(R¹²)₃、-S-R¹²、-S(O)R¹²、-S(O)(NH)R¹²、-S(O)₂R¹²或-S(O)₂N(R¹²)(R¹²)；

其中任何烷基、烯基、炔基、環烷基、鹵代烷基、芳基、雜芳基或雜環基任選取代有Z^1a；

每個Z^1a獨立地為氧代基、鹵素、-NO₂、-CN、-N₃、C_1-9烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-15環烷基、C_1-8鹵代烷基、芳基、雜芳基、雜環基、-O-R¹²、-C(O)R¹²、-C(O)O-R¹²、-C(O)N(R¹²)(R¹²)、-N(R¹²)(R¹²)、-N(R¹²)₂(R¹²)⁺、-N(R¹²)-C(O)R¹²、-N(R¹²)C(O)O(R¹²)、-N(R¹²)C(O)N(R¹²)(R¹²)、-N(R¹²)S(O)₂(R¹²)、-N(R¹²)S(O)₂-N(R¹²)(R¹²)、-N(R¹²)S(O)₂O(R¹²)、-OC(O)R¹²、-OC(O)OR¹²、-OC(O)-N(R¹²)(R¹²)、-Si(R¹²)₃、-S-R¹²、-S(O)R¹²、-S(O)(NH)R¹²、-S(O)₂R¹²或-S(O)₂N(R¹²)(R¹²)；

其中任何烷基、烯基、炔基、環烷基、鹵代烷基、芳基、雜芳基或雜環基任選取代有Z^1b；

每個R¹²獨立地為H、C_1-9烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-15環烷基、芳基、雜芳基或雜環基；

其中任何烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環基任選取代有Z^1a；

每個Z^1b獨立地為氧代基、羥基、鹵素、-NO₂、-N₃、-CN、C_1-9烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-15環烷基、C_1-8鹵代烷基、芳基、雜芳基、雜環基、-O(C_1-9烷基)、-O(C_2-6烯基)、-O(C_2-6炔基)、-O(C_3-15環烷基)、-O(C_1-8鹵代烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-O(雜環基)、-NH₂、-NH(C_1-9烷基)、-NH(C_2-6烯基)、-NH(C_2-6炔基)、-NH(C_3-15環烷基)、-NH(C_1-8鹵代烷基)、-NH(芳基)、-NH(雜芳基)、-NH(雜環基)、-N(C_1-9烷基)₂、-N(C_3-15環烷基)₂、-N(C_2-6烯基)₂、-N(C_2-6炔基)₂、-N(C_3-15環烷基)₂、-N(C_1-8鹵代烷基)₂、-N(芳基)₂、-N(雜芳基)₂、-N(雜環基)₂、-N(C_1-9烷基)(C_3-15環烷基)、-N(C_1-9烷基)(C_2-6烯基)、-N(C_1-9烷基)(C_2-6炔基)、-N(C_1-9烷基)(C_3-15環烷基)、-N(C_1-9烷基)(C_1-8鹵代烷基)、-N(C_1-9烷基)(芳基)、-N(C_1-9烷基)(雜芳基)、-N(C_1-9烷基)(雜環基)、-C(O)(C_1-9烷基)、-C(O)(C_2-6烯基)、-C(O)(C_2-6炔基)、-C(O)(C_3-15環烷基)、-C(O)(C_1-8鹵代烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(雜芳基)、-C(O)(雜環基)、-C(O)O(C_1-9烷基)、-C(O)O(C_2-6烯基)、-C(O)O(C_2-6炔基)、-C(O)O(C_3-15環烷基)、-C(O)O(C_1-8鹵代烷基)、-C(O)O(芳基)、-C(O)O(雜芳基)、-C(O)O(雜環基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-9烷基)、-C(O)NH(C_2-6烯基)、-C(O)NH(C_2-6炔基)、-C(O)NH(C_3-15環烷基)、-C(O)NH(C_1-8鹵代烷基)、-C(O)NH(芳基)、-C(O)NH(雜芳基)、-C(O)NH(雜環基)、-C(O)N(C_1-9烷基)₂、-C(O)N(C_3-15環烷基)₂、-C(O)N(C_2-6烯基)₂、-C(O)N(C_2-6炔基)₂、-C(O)N(C_3-15環烷基)₂、-C(O)N(C_1-8鹵代烷基)₂、-C(O)N(芳基)₂、-C(O)N(雜芳基)₂、-C(O)N(雜環基)₂、-NHC(O)(C_1-9烷基)、-NHC(O)(C_2-6烯基)、-NHC(O)(C_2-6炔基)、-NHC(O)(C_3-15環烷基)、-NHC(O)(C_1-8鹵代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(雜芳基)、-NHC(O)(雜環基)、-NHC(O)O(C_1-9烷基)、-NHC(O)O(C_2-6烯基)、-NHC(O)O(C_2-6炔基)、-NHC(O)O(C_3-15環烷基)、-NHC(O)O(C_1-8鹵代烷基)、-NHC(O)O(芳基)、-NHC(O)O(雜芳基)、-NHC(O)O(雜環基)、-NHC(O)NH(C_1-9烷基)、-NHC(O)NH(C_2-6烯基)、-NHC(O)NH(C_2-6炔基)、-NHC(O)NH(C_3-15環烷基)、-NHC(O)NH(C_1-8鹵代烷基)、-NHC(O)NH(芳基)、-NHC(O)NH(雜芳基)、-NHC(O)NH(雜環基)、-SH、-S(C_1-9烷基)、-S(C_2-6烯基)、-S(C_2-6炔基)、-S(C_3-15環烷基)、-S(C_1-8鹵代烷基)、-S(芳基)、-S(雜芳基)、-S(雜環基)、-NHS(O)(C_1-9烷基)、-N(C_1-9烷基)(S(O)(C_1-9烷基)、-S(O)N(C_1-9烷基)₂、-S(O)(C_1-9烷基)、-S(O)(NH)(C_1-9烷基)、-S(O)(C_2-6烯基)、-S(O)(C_2-6炔基)、-S(O)(C_3-15環烷基)、-S(O)(C_1-8鹵代烷基)、-S(O)(芳基)、-S(O)(雜芳基)、-S(O)(雜環基)、-S(O)₂(C_1-9烷基)、-S(O)₂(C_2-6烯基)、-S(O)₂(C_2-6炔基)、-S(O)₂(C_3-15環烷基)、-S(O)₂(C_1-8鹵代烷基)、-S(O)₂(芳基)、-S(O)₂(雜芳基)、-S(O)₂(雜環基)、-S(O)₂NH(C_1-9烷基)或-S(O)₂N(C_1-9烷基)₂；

其中任何烷基、環烷基、芳基、雜芳基或者雜環基任選取代有一個或者多個鹵素、C_1-9烷基、C_1-8鹵代烷基、-OH、-NH₂、-NH(C_1-9烷基)、-NH(C_3-15環烷基)、-NH(C_1-8鹵代烷基)、-NH(芳基)、-NH(雜芳基)、-NH(雜環基)、-N(C_1-9烷基)₂、-N(C_3-15環烷基)₂、-NHC(O)(C_3-15環烷基)、-NHC(O)(C_1-8鹵代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(雜芳基)、-NHC(O)(雜環基)、-NHC(O)O(C_1-9烷基)、-NHC(O)O(C_2-6炔基)、-NHC(O)O(C_3-15環烷基)、-NHC(O)O(C_1-8鹵代烷基)、-NHC(O)O(芳基)、-NHC(O)O(雜芳基)、-NHC(O)O(雜環基)、-NHC(O)NH(C_1-9烷基)、-S(O)(NH)(C_1-9烷基)、S(O)₂(C_1-9烷基)、-S(O)₂(C_3-15環烷基)、-S(O)₂(C_1-8鹵代烷基)、-S(O)₂(芳基)、-S(O)₂(雜芳基)、-S(O)₂(雜環基)、-S(O)₂NH(C_1-9烷基)、-S(O)₂N(C_1-9烷基)₂、-O(C_3-15環烷基)、-O(C_1-8鹵代烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-O(雜環基)或-O(C_1-9烷基)。