[發(fā)明專利]用于免疫療法的基因修飾的包含歸巢受體或細胞因子和嵌合抗原受體的四順反子系統(tǒng)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980051071.5
• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號: CN113164519A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 漢斯·G·克林格曼;勞倫·H·布瓦塞爾;約翰·H·李;南森·T·舒默
• 申請（專利權(quán)）人: 南克維斯特公司
• 主分類號: A61K35/17
• 分類號: A61K35/17;A61K39/00;A61K39/395
• 代理公司: 北京柏杉松知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11413
• 代理人: 邱俊霞;王慶艷

1.一種經(jīng)修飾的NK-92細胞，該經(jīng)修飾的NK-92細胞包含與啟動子可操作地連接的編碼歸巢受體的核酸。

2.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該歸巢受體是G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)、趨化因子受體、細胞因子受體、細胞粘附分子、選擇素或整合素。

3.如權(quán)利要求2所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該趨化因子受體選自CCR7、CXCR2、或CXCL14受體，并且該細胞粘附分子選自L-選擇素(CD62L)、α4β7整合素、LPAM-1和LFA-1。

4.如權(quán)利要求3所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中編碼CCR7的核酸與SEQ ID NO：1具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該經(jīng)修飾的細胞進一步包含與啟動子可操作地連接的編碼抗原結(jié)合蛋白的核酸。

6.如權(quán)利要求5所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該抗原結(jié)合蛋白特異性結(jié)合腫瘤相關(guān)抗原。

7.如權(quán)利要求6所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該腫瘤相關(guān)抗原選自CD19、CD20、GD2、HER-2、CD30、EGFR、FAP、CD33、CD123、PD-L1、IGF1R、CSPG4或B7-H4。

8.如權(quán)利要求5所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該抗原結(jié)合蛋白包含嵌合抗原受體(CAR)。

9.如權(quán)利要求8所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該CAR特異性結(jié)合CD19，或具有與SEQID NO：25至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

10.如權(quán)利要求1-9中任一項所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該經(jīng)修飾的NK-92細胞進一步包含與啟動子可操作地連接的編碼細胞因子的核酸。

11.如權(quán)利要求10所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該細胞因子是IL-2、erIL-2、IL-15、erIL-15或它們的組合。

12.如權(quán)利要求10所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該細胞因子是erIL-2，并且編碼erIL-2的核酸與SEQ ID NO：14具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性。

13.如權(quán)利要求10所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該細胞因子是erIL-15，并且編碼erIL-15的核酸與SEQ ID NO：67具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性。

14.如權(quán)利要求1-13中任一項所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該經(jīng)修飾的細胞進一步包含與啟動子可操作地連接的編碼Fc受體的核酸。

15.如權(quán)利要求14所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該Fc受體是CD16或高親和力CD16(SEQ ID NO：12)，或是與SEQ ID NO：13具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性的核酸。

16.如權(quán)利要求1-15中任一項所述的經(jīng)修飾的NK-92細胞，其中該歸巢受體、抗原結(jié)合蛋白、CAR和/或Fc受體在該經(jīng)修飾的細胞的細胞表面上表達。