[發(fā)明專(zhuān)利]監(jiān)測(cè)固相逐步寡核苷酸合成的方法與系統(tǒng)

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980050811.3
• 申請(qǐng)日: 2019-05-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112533694A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 保羅·登廷格
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 生捷科技控股公司
• 主分類(lèi)號(hào): B01J19/00
• 分類(lèi)號(hào): B01J19/00;B01J19/08;C07H21/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 韋昌金;武晶晶

1.一種監(jiān)測(cè)基底表面上的固相反應(yīng)的方法，包括：

(a)在所述表面的第一反應(yīng)之前，對(duì)所述表面的多個(gè)位置處的表面性質(zhì)進(jìn)行第一測(cè)量；

(b)在所述表面的所述第一反應(yīng)之后，對(duì)所述表面的多個(gè)位置處的表面性質(zhì)進(jìn)行第二測(cè)量；以及

(c)基于所述第一測(cè)量和所述第二測(cè)量確定所述表面上的所述第一反應(yīng)的第一質(zhì)量。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括：

(d)在所述表面上進(jìn)行第二反應(yīng)；

(e)在所述表面的所述第二反應(yīng)之后，對(duì)所述表面的多個(gè)位置處的表面性質(zhì)進(jìn)行第三測(cè)量；以及

(f)基于所述第二測(cè)量和所述第三測(cè)量確定所述表面上的所述第二反應(yīng)的第二質(zhì)量。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述固相反應(yīng)用于聚合物、多肽、寡糖或寡核苷酸的合成。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述固相反應(yīng)用于所述多肽的合成。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述固相反應(yīng)用于所述寡糖的合成。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述固相反應(yīng)用于所述寡核苷酸的合成。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述第一測(cè)量是厚度。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述第二測(cè)量是厚度。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述第一測(cè)量和所述第二測(cè)量由光學(xué)儀器測(cè)量。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述第三測(cè)量由所述光學(xué)儀器測(cè)量。

11.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述第一測(cè)量和所述第二測(cè)量由橢偏儀測(cè)量。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述第三測(cè)量由所述橢偏儀測(cè)量。

13.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述第三測(cè)量是厚度。

14.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述第一反應(yīng)的第一質(zhì)量是在所述多個(gè)位置的每個(gè)位置的第一反應(yīng)的產(chǎn)量、在所述多個(gè)位置的每個(gè)位置的第一反應(yīng)的均勻性、所述第一反應(yīng)在所述多個(gè)位置的每個(gè)位置是否提供正確產(chǎn)物，或者所述第一反應(yīng)是否在所述多個(gè)位置的每個(gè)位置進(jìn)行。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中(c)中的確定是基于所述第一測(cè)量和所述第二測(cè)量之間的第一差異。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述第一差異具有優(yōu)于10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1、25:1、26:1、27:1、28:1、29:1或30:1的第一信噪比(SNR)。

17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述第一差異具有約10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1、25:1、26:1、27:1、28:1、29:1或30:1的第一信噪比(SNR)。

18.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中(f)中的確定是基于所述第二測(cè)量和所述第三測(cè)量之間的第二差異。