[發(fā)明專利]抑制微小RNA的修飾核酸及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980050686.6
• 申請(qǐng)日: 2019-05-31
• 公開（公告）號(hào): CN112513272A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 池晟旭;張恩淑;石熙暎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 高麗大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)
• 主分類號(hào): C12N15/113
• 分類號(hào): C12N15/113;C12N15/63;C12N5/077
• 代理公司: 上海勝康律師事務(wù)所 31263
• 代理人: 李獻(xiàn)忠;張靜

1.一種抑制miRNA的修飾核酸，其包括:

至少兩個(gè)連續(xù)的miRNA靶位點(diǎn)序列，每個(gè)序列由至少6個(gè)核苷酸組成，

其中所述miRNA靶位點(diǎn)序列是選自以下的一種:

1)與從miRNA的5'端開始2至7位或3至8位堿基互補(bǔ)的序列，

2)與從miRNA的5'端開始2至7位堿基互補(bǔ)并且在5至6位堿基之間具有凸起的序列，和

3)與從miRNA的5'端開始2至7位或3至8位堿基互補(bǔ)并且具有互補(bǔ)的G:A或G:U擺動(dòng)堿基對(duì)的序列，以及

在所述miRNA靶位點(diǎn)序列之間，至少一個(gè)堿基被脫堿基間隔子替代。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾核酸，其中所述miRNA是miR-1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾核酸，其中所述抑制miRNA的修飾核酸包含5'-ACAUUCCA-3'或5'-AAAUUCCA-3'序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的修飾核酸，其中所述抑制miRNA的修飾核酸連續(xù)包含至少兩個(gè)5'-ACAUUCCA-3'序列，以及在所述序列之前和之后的至少一個(gè)脫堿基間隔子。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的修飾核酸，其中所述抑制miRNA的修飾核酸連續(xù)包含至少兩個(gè)5'-AAAUUCCA-3'序列，以及在所述序列之前和之后的至少一個(gè)脫堿基間隔子。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾核酸，其中所述miRNA靶位點(diǎn)序列包含與miRNA的種子區(qū)域互補(bǔ)的6至8個(gè)核苷酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的修飾核酸，其中，所述種子區(qū)域是在從miRNA的5'端開始1至8位之間的序列。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾核酸，其中，所述脫堿基間隔子選自以下項(xiàng)中的一種或多種：無堿基的脫堿基核糖核苷酸間隔子(rSpacer，rSp)，脫堿基脫氧核糖核苷酸間隔子(dSpacer)，C3間隔子和C6間隔子。

9.一種制備抑制miRNA的修飾核酸的方法，其包括:

連續(xù)排列選自以下項(xiàng)中的一個(gè)：

1)與從miRNA的5'端開始2至7位或3至8位堿基互補(bǔ)的序列，

2)與從miRNA的5'端開始2至7位堿基互補(bǔ)并且在5至6位堿基之間具有凸起的序列，

3)與從miRNA的5'端開始2至7位或3至8位堿基互補(bǔ)并且具有互補(bǔ)的G:A或G:U擺動(dòng)堿基對(duì)的序列；和

在連續(xù)排列的堿基序列之間用脫堿基間隔子替代至少一個(gè)堿基。

10.一種抑制miRNA的方法，其包括:

體外將根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的抑制miRNA的修飾核酸引入細(xì)胞中。

11.一種基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的抑制miRNA的修飾核酸。