[發明專利]基于TP53突變狀態和超突變狀態的癌癥治療方法

在審

• 申請號: 201980050658.4
• 申請日: 2019-06-18
• 公開（公告）號: CN112513296A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 大橋紹宏;巖井謙一;南部忠洋;山中一德;大竹健太郎;牛慧鋒;H·申;E·M·凱尼格
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/33;C07D495/04
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 袁志明

1.一種確定是否用化合物1和/或其互變異構體或其藥學上可接受的鹽或水合物治療癌癥患者的方法，

所述方法包括：

確定來自所述患者的一個或多個樣本的TP53突變狀態和超突變狀態，以及

如果所述一個或多個樣本(i)存在一種或多種TP53突變并且(ii)對于超突變檢測呈陰性，則確定用治療有效量的化合物1和/或其互變異構體或其藥學上可接受的鹽或水合物治療所述患者。

2.如權利要求1所述的方法，其中如果所述樣本具有微衛星穩定性(MSS)狀態，則所述樣本對于超突變檢測呈陰性。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中所述癌癥選自鱗狀食道癌和鱗狀非小細胞肺癌。

4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中化合物1和/或其互變異構體或其藥學上可接受的鹽或水合物以化合物1的半水合物提供。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述化合物1的半水合物以所述化合物1的半水合物的結晶型I提供。

6.一種治療癌癥的方法，所述方法包括：

確定來自患者的一個或多個樣本的TP53突變狀態和超突變狀態，以及

如果所述一個或多個樣本(i)存在一種或多種TP53突變并且(ii)對于超突變檢測呈陰性，則向所述患者施用治療有效量的化合物1和/或其互變異構體或其藥學上可接受的鹽或水合物

7.如權利要求6所述的方法，其中如果所述樣本具有微衛星穩定性(MSS)狀態，則所述樣本對于超突變檢測呈陰性。

8.如權利要求6或7所述的方法，其中所述癌癥選自鱗狀食道癌和鱗狀非小細胞肺癌。

9.如權利要求6-8中任一項所述的方法，其中所述化合物1和/或其互變異構體或其藥學上可接受的鹽或水合物以化合物1的半水合物提供。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述化合物1的半水合物以所述化合物1的半水合物的結晶型I提供。

11.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含化合物1和/或其互變異構體或其藥學上可接受的鹽或水合物，

所述藥物組合物用于治療癌癥，其中所述癌癥(i)存在一種或多種TP53突變并且(ii)對于超突變檢測呈陰性。

12.如權利要求11所述的藥物組合物，其中如果所述樣本具有微衛星穩定性(MSS)狀態，則所述癌癥對于超突變檢測呈陰性。

13.如權利要求11或12所述的藥物組合物，其中所述癌癥選自鱗狀食道癌和鱗狀非小細胞肺癌。

14.如權利要求11-13中任一項所述的藥物組合物，其中所述化合物1和/或其互變異構體或其藥學上可接受的鹽或水合物是化合物1的半水合物。

15.如權利要求14所述的藥物組合物，其中所述化合物1的半水合物以所述化合物1的半水合物的結晶型I提供。

16.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治療有效量的化合物1和/或其互變異構體或其藥學上可接受的鹽或水合物，

其中所述癌癥選自鱗狀食道癌和鱗狀非小細胞肺癌。

17.如權利要求16所述的方法，其中化合物1和/或其互變異構體或其藥學上可接受的鹽或水合物以化合物1的半水合物提供。

18.如權利要求17所述的方法，其中所述化合物1的半水合物以所述化合物1的半水合物的結晶型I提供。