[發(fā)明專利]靶向ADAM9的免疫綴合物及其使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980049672.2
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN112543770A
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·W·希克斯;N·C·尤德;B·巴拉特;E·邦維尼;G·迪德里克;L·S·約翰遜;D·盧;J·A·斯克里布納
• 申請（專利權(quán)）人: 伊繆諾金公司;宏基因公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P35/00;C07K16/40;A61K47/68;A61K39/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平;吳斌

1.一種免疫綴合物，其由下式：

或其藥學(xué)上可接受的鹽表示，其中：

CB為抗ADAM9抗體或其ADAM9結(jié)合片段；

L₂由下式之一表示：

其中：

R^x、R^y、R^x’和R^y’在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為H、-OH、鹵素、-O-(C_1-4烷基)、-SO₃H、-NR₄₀R₄₁R₄₂⁺或被-OH、鹵素、SO₃H或NR₄₀R₄₁R₄₂⁺取代的C_1-4烷基，其中R₄₀、R₄₁和R₄₂各自獨(dú)立地為H或C_1-4烷基；

l和k各自獨(dú)立地為1至10的整數(shù)；

l1為2至5的整數(shù)；

k1為1至5的整數(shù)；并且

s1表示連接至細(xì)胞結(jié)合劑CB的位點(diǎn)且s3表示連接至A基團(tuán)的位點(diǎn)；

A為氨基酸殘基或包含2至20個氨基酸殘基的肽；

R¹和R²各自獨(dú)立地為H或C_1-3烷基；

L₁由下式表示：

–CR³R⁴-(CH₂)_1-8-C(＝O)-

其中R³和R⁴各自獨(dú)立地為H或Me，且L₁中的–C(＝O)-部分連接至D；

D由下式表示：

并且

q為1至20的整數(shù)。

2.如權(quán)利要求1所述的免疫綴合物，其中R^x、R^y、R^x’及R^y’都為H；并且l和k各自獨(dú)立地為2至6的整數(shù)。

3.如權(quán)利要求1或2所述的免疫綴合物，其中A為含有2至5個氨基酸殘基的肽。

4.如權(quán)利要求3所述的免疫綴合物，其中A選自由以下組成的組：Gly-Gly-Gly、Ala-Val、Val-Ala、D-Val-Ala、Val-Cit、D-Val-Cit、Val-Lys、Phe-Lys、Lys-Lys、Ala-Lys、Phe-Cit、Leu-Cit、Ile-Cit、Phe-Ala、Phe-N⁹-甲苯磺酰基-Arg、Phe-N⁹-硝基-Arg、Phe-Phe-Lys、D-Phe-Phe-Lys、Gly-Phe-Lys、Leu-Ala-Leu、Ile-Ala-Leu、Val-Ala-Val、Ala-Ala-Ala、D-Ala-Ala-Ala、Ala-D-Ala-Ala、Ala-Ala-D-Ala、Ala-Leu-Ala-Leu(SEQ ID NO:144)、β-Ala-Leu-Ala-Leu(SEQ ID NO:145)、Gly-Phe-Leu-Gly(SEQ ID NO:146)、Val-Arg、Arg-Arg、Val-D-Cit、Val-D-Lys、Val-D-Arg、D-Val-Cit、D-Val-Lys、D-Val-Arg、D-Val-D-Cit、D-Val-D-Lys、D-Val-D-Arg、D-Arg-D-Arg、Ala-Ala、Ala-D-Ala、D-Ala-Ala、D-Ala-D-Ala、Ala-Met、Gln-Val、Asn-Ala、Gln-Phe、Gln-Ala、D-Ala-Pro及D-Ala-tBu-Gly，其中各肽中的第一個氨基酸連接至L₂基團(tuán)，而各肽中的最后一個氨基酸連接至–NH-CR¹R²-S-L₁-D。