[發(fā)明專利]噬菌體組合物和試劑盒及相關(guān)方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980049432.2
• 申請日: 2019-05-23
• 公開（公告）號: CN112469426A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 勞拉·橋水;趙公澤
• 申請（專利權(quán)）人: 布萊阿姆青年大學(xué)
• 主分類號: A61K35/741
• 分類號: A61K35/741;A61K9/00;A61P3/04;A61K35/76
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;周瑞

用于影響哺乳動物受試者腸道微生物組的組合物可以包含藥學(xué)上可接受的載體以及大于或等于1x10⁴PFU/mL或PFU/mg的噬菌體，所述噬菌體具有趨向性，所述趨向性包括與哺乳動物的腸道微生物組有關(guān)的致肥胖細菌和/或炎性細菌。用于制備所公開的組合物的工藝可以包括從環(huán)境來源分離所述噬菌體、表征所述噬菌體、以及將所述噬菌體與藥學(xué)上可接受的載體按照大于或等于1x10⁴PFU/mL或PFU/mg的量進行組合。方法可以包括在有或沒有共同施用所公開的益生菌的情況下向哺乳動物受試者施用所公開的組合物。施用所公開的組合物可以降低哺乳動物受試者的腸道微生物組中致肥胖細菌和/或炎性細菌的濃度、促進或誘導(dǎo)體重減輕、減少炎癥、支持代謝健康和/或支持哺乳動物受試者的腸道微生物組內(nèi)的健康平衡/多樣性。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求于2018年5月23日提交的題為“用于以噬菌體治療慢性疾病的方法和組合物”的美國臨時專利申請序列號62/675,652的優(yōu)先權(quán)和權(quán)益，并且要求于2019年3月8日提交的題為“噬菌體組合物及使用方法”的美國臨時專利申請序列號62/815,844的優(yōu)先權(quán)。前述的每一個均通過引用整體并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明總體上涉及包含一種或多種噬菌體的組合物、包含所述組合物的試劑盒、以及制備所述組合物的方法和使用或施用所述組合物以影響哺乳動物受試者腸道微生物組內(nèi)的細菌數(shù)量或濃度的方法，優(yōu)選用于促進或誘導(dǎo)體重減輕、減少炎癥、支持代謝健康和/或支持消化道微生物組內(nèi)的健康平衡/多樣性。

背景技術(shù)

肥胖癥已成為全世界的流行病。在過去的幾十年里，美國的超重率和肥胖率急劇上升，最高有37％的美國人(即1.2億人)符合肥胖的標準。在美國，2013年至2014年，男性的肥胖癥患病率為35％，女性為40％。另有34％的美國成年人超重。6％的美國成年人是病態(tài)肥胖，這自1986年以來增加了400％。在兒童和青少年中，肥胖癥的患病率為17％。肥胖癥通常伴有慢性低水平的炎癥，并且是許多其他慢性疾病的主要原因，如2型糖尿病、胰島素抵抗、糖尿病前期、心臟病、中風(fēng)、脂肪肝病、腎病、骨關(guān)節(jié)炎、抑郁癥、焦慮癥、某些癌癥和/或其他病況，這些疾病通常導(dǎo)致生活質(zhì)量下降和醫(yī)療成本飛漲。

為了提高他們的生活質(zhì)量，一些超重或肥胖的個體采用了限制熱量的飲食和/或增加他們的身體活動，例如通過參加心血管健身養(yǎng)生法。然而，某些身體限制會阻礙個體減肥的努力。例如，一些超重或肥胖的個體由于其體型和體重的并發(fā)癥或二級效應(yīng)，很難提高他們的身體活動水平或強度。對于一些超重或肥胖的個體來說，即使嚴格遵守飲食和鍛煉計劃，他們的減肥進展也出人意料地緩慢，有時甚至不存在。

最近的證據(jù)表明，飲食和鍛煉之外的其他因素可能在促進或誘導(dǎo)減肥的個體能力中起作用。例如，個體可能在遺傳上傾向于具有較高的體重指數(shù)和/或較差的代謝。環(huán)境壓力可能會加劇遺傳傾向，并在促進或誘導(dǎo)減肥的個體能力中發(fā)揮作用。最近，有人假設(shè)吸收消化的營養(yǎng)物的個體能力會影響他們的健康和保健，并可能影響節(jié)食或其他減肥計劃的有效性。

最近，科學(xué)家們已經(jīng)能夠確定哺乳動物的代謝潛力與其各自腸道微生物組的多樣性和組成之間的相關(guān)性。例如，在小鼠中進行的開創(chuàng)性研究已將妊娠誘導(dǎo)的胰島素抵抗與小鼠腸道微生物組的組成和多樣性相關(guān)聯(lián)。在表現(xiàn)出妊娠誘導(dǎo)的胰島素抵抗的妊娠小鼠與具有正常或基線胰島素敏感性的非妊娠小鼠之間進行糞便移植，導(dǎo)致非妊娠小鼠表現(xiàn)出與其對應(yīng)的妊娠小鼠的相似的妊娠誘導(dǎo)的胰島素抵抗的體征和癥狀。在另一項研究中，從肥胖小鼠到健康的、平均體重的小鼠的糞便移植導(dǎo)致平均體重的小鼠體重增加，即使所述小鼠的飲食相同。