[發(fā)明專利]惡拉戈利鈉組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980048902.3
• 申請日: 2019-07-23
• 公開（公告）號: CN112469417A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設計）人: N·肖漢;R·何;A·克魯格;S·穆克爾杰;S·T·周;E·克蘭;A·法比安;S·切姆伯卡爾;T·杜恩
• 申請（專利權）人: 艾伯維公司
• 主分類號: A61K31/513
• 分類號: A61K31/513;C07D239/54;C07D239/553
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 王媛媛;李唐

1.一種化合物(I)的組合物，所述組合物包含，

化合物(I)，

以及

一種或多種雜質，其中所述組合物包含至少約97重量百分比的化合物(I)和不超過約3重量百分比的所述一種或多種雜質。

2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述一種或多種雜質選自由以下組成的群組：

3.根據(jù)權利要求2所述的組合物，其中化合物(I)基本上為非晶形的。

4.根據(jù)權利要求2所述的組合物，其中所述組合物包含至少98重量百分比的化合物(I)和不超過約2重量百分比的所述一種或多種雜質。

5.一種用于制備化合物(I)的基本上純的組合物的方法，所述方法包含：

在所述方法中使用化合物(II)作為中間物，

6.根據(jù)權利要求5所述的方法，所述方法進一步包含使化合物(IIa)，

與水楊酸反應，形成化合物(II)。

7.根據(jù)權利要求6所述的方法，所述方法進一步包含分離化合物(II)以提供分離的化合物(II)；其中所述分離的化合物(II)呈結晶形式。

8.根據(jù)權利要求6所述的方法，所述方法進一步包含，

使化合物(II)與式(III)化合物反應，

其中

R⁴為C₁-C₈烷基；

X²為Cl、Br、I、-OSO₂CH₃、-OSO₂C₆H₄CH₃或-OSO₂CF₃；并且

形成式(IV)化合物，

其中R⁶為C₁-C₈烷基。

9.根據(jù)權利要求8所述的方法，所述方法進一步包含，

用鈉堿處理式(IV)化合物，形成化合物(I)。

10.一種化合物(II)的多晶形式，

11.根據(jù)權利要求10所述的多晶形式，其中所述多晶形式為結晶。

12.根據(jù)權利要求10所述的多晶形式，其中所述多晶形式為基本上不含非晶形化合物(II)的結晶固體。

13.根據(jù)權利要求11所述的多晶形式，其中所述結晶形式為溶劑化結晶形式。

14.根據(jù)權利要求13所述的多晶形式，其中所述溶劑化結晶形式經(jīng)甲醇溶劑化。

15.根據(jù)權利要求14所述的多晶形式，其中甲醇以約0.1到5.0重量百分比的量存在。

16.根據(jù)權利要求14所述的多晶形式，其中甲醇與3-[(2R)-2-氨基-2-苯基乙基]-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基}-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的摩爾比在約0.1:1與1:1之間。

17.根據(jù)權利要求14所述的多晶形式，其在約25℃下用的Cu-K_α1輻射測量時具有包含在7.0、9.6、10.7、10.9、11.4、13.1、13.5、17.3、17.5和18.2°2θ±0.2處的一個或多個峰值的X射線粉末衍射圖。