[發明專利]長波長發射化學發光探針

在審

• 申請號: 201980048487.1
• 申請日: 2019-05-24
• 公開（公告）號: CN112469705A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: J·伊森;U·斯皮茨;D·沙巴特;O·格林;N·哈納尼亞
• 申請（專利權）人: 尼米斯技術公司;特拉維夫大學拉瑪特有限公司
• 主分類號: C07D321/00
• 分類號: C07D321/00;C07F5/04
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種式Ia或Ib的化合物：

其中

R^D選自直鏈或支鏈C1-C18烷基或C3-C7環烷基，優選R^D為甲基或乙基，更優選甲基；

R^E和R^F獨立地選自支鏈C3-C18烷基或C3-C7環烷基，或者R^E和R^F與它們所連接的碳原子一起形成任選取代的稠環、螺環、橋環或多環，優選金剛烷基，其中所述金剛烷基可以被取代；

R³為-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CF₃、-NO₂、-CN、-COOR^XX、-C(O)R^XX、-SO₂R^XX或R²，優選R³為-Cl；

R^A和R^C獨立地選自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CF₃、-NO₂、-CN、-R^xCOOR^XX、-COOR^XX、-C(O)R^XX、-SO₂R^XX和R²；

R^X為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基，或者直鏈或支鏈C1-C6亞烯基、優選-CH＝CH-；

R^XX為直鏈或支鏈C1-18烷基、C2至C8烯基或C2至C8炔基鏈、或者-H；

條件是，R³、R^A和R^C中的至少一者為R²，優選R³、R^A和R^C中的一者為R²，并且更優選R³如以上所定義并且R^A為R²且R^C為H，或者R³如以上所定義并且R^A為H且R^C為R²；

R²選自由以下基團組成的組：

其中

表示包含部分作為環成員的單環或多環的芳環體系或非芳環體系，

其中部分經由作為所述單環或多環的芳環體系或非芳環體系的成員的原子連接至

條件是離域π體系從的帶正電的氮原子經由部分延伸至所述式Ia或Ib的化合物的中心芳環，

其中所述單環或多環的芳環體系或非芳環體系的各環可以被選自-OH、-CN、-SO₃^-、直鏈或支鏈C1-C6烷基、直鏈或支鏈C2-C6烯基、直鏈或支鏈C2-C6炔基、聚乙二醇鏈或聚丙二醇鏈的一種或多種基團取代，

其中，在帶正電的氮原子的鄰位任選被一種或兩種優選選自-COO^-和-SO₃^-的帶負電的取代基取代，

r選自由1、2、3、4、5和6組成的組，優選r為1，

R^xy和R^yy獨立地選自H、直鏈或支鏈C1-C6烷基、直鏈或支鏈C2-C6烯基、直鏈或支鏈C2-C6炔基、和C3-C7環烷基，優選R^xy和R^yy獨立地選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基和叔丁基，

R^aq為直鏈或支鏈C1至C8烷基、優選C2至C6烷基，直鏈或支鏈C2至C8烯基，直鏈或支鏈C2至C8炔基，或者直鏈或支鏈C4至C12雜烷基，其中直鏈或支鏈C1至C8烷基、C2至C8烯基、C2至C8炔基、或C4至C12雜烷基可以被選自-OH，-COOH，鹵素、優選-Cl或-F，和-NH₂的一種或多種基團取代，并且其中直鏈或支鏈C1至C8烷基、C2至C8烯基、或C2至C8炔基鏈可以在鏈中包含一個或多個-O-或-CO-基團，

M為任選存在的基團，

其中，如果M不存在，則B為H，直鏈或支鏈C1至C8烷基、優選直鏈或支鏈C2至C6烷基，直鏈或支鏈C2至C8烯基，或者直鏈或支鏈C2至C8炔基鏈，

其中直鏈或支鏈C1至C8烷基、C2至C8烯基或C2至C8炔基鏈可以被選自以下基團的一種或多種基團取代：-OH，-COOH，鹵素、優選-Cl或-F，-NH₂，和能夠與肽、內溶素或蛋白質的官能團結合的基團，其中所述肽、內溶素或蛋白質的官能團選自氨基、羧基或巰基，從而允許所述肽、內溶素或蛋白質與B結合；和

其中直鏈或支鏈C1至C8烷基、C2至C8烯基或C2至C8炔基鏈可以在鏈中包含一個或多個-O-或-CO-基團，

優選B為H、-CH₃、-CH₂CH₃、-(CH₂)₂CH₃、-(CH₂)₃CH₃、-(CH₂)₄CH₃、-(CH₂)₅CH₃、-(CH₂)₆CH₃、-(CH₂)₇CH₃、-CH＝CH₂、-CH＝CHCH₃、-CH₂CH＝CH₃、或者直鏈或支鏈C4-C8烯基，

優選地，如果M不存在并且B為H，則在帶正電的氮原子的鄰位被一個或兩個、優選兩個-COO^-基團取代，

或者其中，如果M存在，則B為直鏈或支鏈C1至C8亞烷基、優選C2至C6亞烷基，直鏈或支鏈C2至C8亞烯基，或者直鏈或支鏈C2至C8亞炔基鏈，

其中直鏈或支鏈C1至C8亞烷基、C2至C8亞烯基或C2至C8亞炔基鏈可以被選自以下基團的一種或多種基團取代：-OH，-COOH，鹵素、優選-Cl或-F，-NH₂，和能夠與肽、內溶素或蛋白質的官能團結合的基團，其中所述肽、內溶素或蛋白質的官能團選自氨基、羧基或巰基，從而允許所述肽、內溶素或蛋白質與B結合；和

其中直鏈或支鏈C1至C8亞烷基、C2至C8亞烯基或C2至C8亞炔基鏈可以在鏈中包含一個或多個-O-或-CO-基團，

優選B為-CH₂-，-(CH₂)₂-，-(CH₂)₃-，-(CH₂)₄-，-(CH₂)₅-，-(CH₂)₆-，-(CH₂)₇-，-(CH₂)₈-，-CH＝CH-，-CH₂CH＝CHCH₂-，具有一個或兩個雙鍵的直鏈或支鏈C6亞烯基，或者具有一個、兩個或三個雙鍵的直鏈或支鏈C8亞烯基，和

M選自由氰基、硝基、亞砜、砜、磺酸、膦酸、胺(伯、仲、叔)、亞胺、肼、脒、胍、羥基、羧基、β-二羰基、磺酰胺、磺酰脲、酰亞胺、四唑、任選取代的芳基、任選取代的烯基、具有結構的羰基、酰胺、具有結構的酰胺組成的組，

或者M為包括選自氰基、硝基、亞砜、砜、磺酸、膦酸、胺(伯、仲、叔)、亞胺、肼、脒、胍、羥基、羧基、β-二羰基、磺酰胺、磺酰脲、酰亞胺、四唑、任選取代的芳基、任選取代的烯基、具有結構的羰基、酰胺、具有結構的酰胺的一種或多種基團的部分，

其中Y”’為-H、任選取代的C1-C8烷基、任選取代的C2-C8烯基、任選取代的C2-C8炔基、堿金屬離子、或負電荷，

其中Y’和Y”獨立地選自-H、任選取代的C1-C8烷基、任選取代的C2-C8烯基、或任選取代的C2-C8炔基，

或者Y’和Y”與它們所連接的氮原子一起形成任選取代的雜環結構，優選任選取代的馬來酰亞胺基團；

優選M為-COOH、-SO₃^-、源自氨基酸的部分、源自單糖或二糖的部分、源自多元羧酸的部分、源自聚乙二醇或聚丙二醇的部分、或源自多元醇的部分；

更優選M為-COOH或-SO₃^-，

t為2、3或4；

R^aa為-H，直鏈或支鏈C1-6烷基、優選甲基或乙基、更優選甲基，源自氨基酸的部分，源自單糖或二糖的部分，源自多元羧酸的部分，源自聚乙二醇或聚丙二醇的部分，源自多元醇的部分，或者細胞膜透過性基團例如

Y不存在或者為-O-，條件是，如果R¹為-B(Z)(Z')或-B(Z”)₃^-Kat⁺并且L不存在，則Y不存在，

其中Z和Z'獨立地選自R^ab和OR^ac，

其中R^ab選自由-OH、-O^-Kat⁺、任選取代的C1-C4烷基、任選取代的C2-C4雜烷基、任選取代的C2-C4烯基、任選取代的C2-C4雜烯基、任選取代的C2-C4炔基、任選取代的C2-C4雜炔基、任選取代的C5-C6芳基、任選取代的C5-C6雜芳基、任選取代的C6-C10芳烷基、和任選取代的C6-C10雜芳烷基組成的組，

并且R^ac選自由-H、任選取代的C1-C4烷基、任選取代的C2-C4雜烷基、任選取代的C2-C4烯基、任選取代的C2-C4雜烯基、任選取代的C2-C4炔基、任選取代的C2-C4雜炔基、任選取代的C5-C6芳基、任選取代的C5-C6雜芳基、任選取代的C6-C10芳烷基、和任選取代的C6-C10雜芳烷基組成的組，或者

其中兩個R^ab、兩個R^ac或者一個R^ab和一個R^ac與介于它們之間的原子一起形成5元至7元任選取代的雜環，優選飽和的任選取代的雜環；

Z”選自-F、-Cl、-Br、-I，優選Z”為-F；

Kat⁺為有機或無機陽離子，優選堿金屬陽離子；

L不存在或者為選自由L1至L8部分組成的組中的連接基團

其中

X不存在或者為-O-、-NH-、-NR^G-、-S-、或-NH-COO-，其中COO-部分結合至R¹，其中R^G選自取代或未取代的C1-C12烷基，優選X不存在或者為-O-或-NH-，

條件是，如果R¹為-B(Z)(Z')、-B(Z”)₃^-Kat⁺、-NO₂或疊氮基，則X不存在，

X’選自-S-、-O-、-NH-、和-NR^G-，其中R^G選自取代或未取代的C1-C12烷基，

X連接至R¹，

其中L1至L8中的每一個任選用能夠與肽、內溶素或蛋白質的官能團結合的基團或者細胞膜透過性基團來官能化，其中所述肽、內溶素或蛋白質的官能團選自氨基、羧基或巰基，從而允許所述肽、內溶素或蛋白質與L結合，

條件是，如果Y不存在，則L不存在并且R¹為-B(Z)(Z')、-B(Z”)₃^-Kat⁺，和

條件是，如果L存在，則Y為-O-，

R¹為能夠與分析物反應的分析物響應性基團，其中

如果L存在并且X存在，則在R¹與所述分析物反應后X-R¹轉化為XH基團，或者

如果L存在并且X不存在，則在R¹與所述分析物反應后R¹轉化為π供體基團，或者

如果L和Y不存在并且R¹為-B(Z)(Z')或-B(Z”)₃^-Kat⁺，則R¹轉化為-OH基團，或者

如果L不存在并且Y為-O-，則-O-R¹部分轉化為-OH基團。