[發明專利]新的兒茶酚衍生物或其鹽，其制備方法以及包含其的藥物組合物

在審

• 申請號: 201980048388.3
• 申請日: 2019-07-17
• 公開（公告）號: CN112437773A
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 韓信;李在亨
• 申請（專利權）人: 六合醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D409/06
• 分類號: C07D409/06;A61K31/496;A61K31/381;A61K31/385;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 劉翠娥;安玉

本發明提供了具有被烷基氨基取代的烷基部分和/或N?烷基取代的噻吩?(硫代)甲酰胺部分的新的兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽、其制備方法以及包含其的藥物組合物。

技術領域

本發明涉及新的兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽、其制備方法以及包含其的藥物組合物。更具體地，本發明涉及具有被烷基氨基取代的烷基部分和/或N-烷基取代的噻吩-(硫代)甲酰胺部分的新的兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽、其制備方法和包含其的藥物組合物。本發明的兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽具有優異的自噬誘導活性。

背景技術

自噬(autophagy)，也稱為自吞噬作用(autophagocytosis)，是細胞的自然調節機制，可分解不必要或功能失調的組分。它允許細胞組分的有序降解和循環利用。在自噬過程中，消耗性細胞質成分從被稱為自噬體的雙膜囊泡中的其余細胞中分離出來。然后，自噬體與可用的溶酶體融合，最終囊泡中的內容物被降解并循環利用。通常描述三種自噬形式：大自噬、小自噬和分子伴侶介導的自噬(CMA)。在疾病中，自噬被視為對應激的適應性反應，可促進細胞存活。但在其他情況下，它似乎會促進細胞死亡和發病。在饑餓的極端情況下，細胞成分的分解通過維持細胞能量水平來促進細胞存活。

同時，當自噬減少時，錯誤折疊的蛋白質的積累等可能引起各種疾病。例如，據報道，自噬的誘導可以治療神經退行性疾病，例如亨廷頓氏病(HD)、帕金森氏病(PD)、阿爾茨海默氏病(AD)、朊病毒病、多發性硬化癥和肌萎縮性脊髓側索硬化癥(盧伽雷氏病(LouGehrig′s disease))(例如，韓國專利第10-1731908號)。并且，據報道，自噬的誘導可以治療肝臟疾病，例如肝纖維化、肝硬化、肝炎和脂肪肝疾病(例如，韓國特許公開第10-2017-0022790號)。另外，據報道自噬的誘導可以治療代謝疾病，例如糖尿病、高脂血癥、肥胖癥和炎癥(例如，韓國特許公開第10-2018-0007307號)。此外，據報道，自噬的誘導可以抑制與敗血癥相關的過度免疫反應(例如，韓國特許公開第10-2012-0131401號)。

因此，期望誘導自噬的物質可有效地用于預防、改善或治療與自噬相關的各種疾病，例如神經變性疾病、肝臟疾病、代謝疾病、敗血癥等。

發明內容

技術問題

本發明人發現，具有被烷基氨基取代的烷基部分和/或N-烷基取代的噻吩-(硫代)甲酰胺部分的某些兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽具有優異的自噬誘導活性，因此在用于預防、改善或治療與自噬有關的各種疾病方面是有用的。

因此，本發明提供了所述兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽、其制備方法、包含其的藥物組合物及其用途。

解決技術問題的技術方案

根據本發明的一方面，提供了一種新的兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽。

根據本發明的另一方面，提供了一種制備所述兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽的方法。

根據本發明的又另一方面，提供了一種藥物組合物，其包含所述兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。

根據本發明的又另一方面，提供了一種在有需要的哺乳動物中治療自噬相關疾病的方法，該方法包括向哺乳動物施用有效量的所述兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽。

根據本發明的又另一方面，提供了所述兒茶酚衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防、改善或治療自噬相關疾病的藥物中的用途。

發明的有益效果