[發明專利]HTLV-1相關性脊髓病（HAM）治療或預防劑、及HAM的治療方法

有效

• 申請號: 201980048012.2
• 申請日: 2019-07-19
• 公開（公告）號: CN112566664B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 內丸薰;山岸誠;石崎伊純;山野嘉久
• 申請（專利權）人: 國立大學法人東京大學;學校法人圣瑪麗安娜醫科大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K39/395;A61P25/00;A61P31/12;A61P43/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍;焦成美

本發明提供含有RGMa阻遏物質的HTLV?1相關性脊髓病(HAM)的治療或預防劑、及包括向需要其的HTLV?1相關性脊髓病(HAM)患者施予藥理學有效量的RGMa阻遏物質的、HAM的治療方法。

技術領域

本發明涉及HTLV-1相關性脊髓病(HAM)治療或預防劑。另外，本發明也涉及HAM的治療方法。

背景技術

HTLV-1(人T細胞白血病病毒1型，Human?T-cell?Lukemia?Virus?Type?1；人T細胞白血病病毒)是會感染作為血液中白細胞之一的T細胞等(主要是CD4陽性T細胞)的病毒。

感染了HTLV-1的T細胞在脊髓中形成慢性的炎癥，結果引起脊髓神經細胞的障礙及變性，引發脊髓痙攣性麻痹。因感染了HTLV-1的細胞而引起的脊髓痙攣性麻痹被稱為HTLV-1相關性脊髓病(也簡記為HAM)。

作為HAM的癥狀，可舉出因神經組織障礙導致的雙腿(腳)麻痹、疼痛、排尿障礙、頑固性便秘等癥狀等。這些癥狀的進展會導致輪椅生活、臥床不起的生活。HAM是被指定為日本的指定性疑難病的疾病之一。目前，尚未確立有效的HAM的治療方法，主要實施對癥治療。

作為治療方法之一，使用抗CCR4抗體的治療方法已被證明使HTLV-1感染細胞減少，減輕HAM的脊髓炎癥，起到改善癥狀的效果(非專利文獻1、專利文獻5)。

RGMa蛋白是與視網膜、海馬體的神經細胞的軸突誘導、神經管的閉合等相關的蛋白質RGM(排斥性導向分子，Repulsive?guidance?molecule)家族中的一種。RGM的作用不限于上述，已知其具有各種功能。

例如，專利文獻1中公開了RGM在來源于骨髓的樹突細胞(BMDCs)中表達，RGM受體在CD4⁺T細胞及CD11b⁺巨噬細胞中表達，RGM與該RGM受體結合從而使得CD4⁺T細胞及CD11b⁺巨噬細胞的細胞粘附活性增強。另外，專利文獻1中公開了利用抗RGM中和抗體能夠減輕多發性硬化癥模型小鼠的臨床癥狀及組織病變這兩者，從該小鼠獲得的脾細胞中，抗原特異性及非特異性的T細胞活化減弱。

專利文獻2及3中公開了選擇性地阻遏RGMa與RGMa的受體再生蛋白(neogenin)以及骨形態發生蛋白2及骨形態發生蛋白4(BMP-2、BMP-4)的結合的、針對RGMa的中和單克隆抗體。認為利用該中和單克隆抗體有可能促進在受到損傷、引起了炎癥的人中樞神經系統中、具體而言在多發性硬化癥、急性脊髓損傷、腦外傷后遺癥、亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’s?disease)、帕金森病、阿爾茨海默病等神經退行性疾病中被破壞的神經元耦合的神經再生及再生長。

專利文獻4中公開了RGMa局部集中于患有創傷性腦損傷或缺血性中風的人的中樞神經系統髓鞘質、新生病灶及成熟瘢痕組織中，公開了以診斷上述神經退行性疾病為目的而對RGMa片段進行檢測、定量的方法。另外，專利文獻4中，作為RGMa片段檢測所針對的對象的神經退行性疾病及障礙，舉出了多發性硬化癥、帕金森病、阿爾茨海默病、泰伊-薩克斯二氏病(Tay-Sachs?disease)、尼-皮二氏病(Niemann-Pick?disease)、高雪氏病(Gaucher’sdisease)、赫爾勒綜合征(Hurler’s?syndrome)、亨廷頓病、肌萎縮性側束硬化癥、特發性炎性脫髓鞘病、維生素B12缺乏癥、腦橋中央髓鞘溶解癥(central?pontine?myelinolysis)、脊髓癆(locomotor?ataxia)、橫貫性脊髓炎、德維克氏病(Devic’s?disease)、進行性多病灶腦白質病、視神經炎、脊髓損傷、創傷性腦損傷、中風、青光眼、糖尿病性視網膜病變、年齡相關性黃斑變性、腦白質營養不良(leukodystrophy)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開2011/071059號