[發明專利]地爾硫卓用于治療微生物感染

在審

• 申請號: 201980047805.2
• 申請日: 2019-05-23
• 公開（公告）號: CN112789046A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: M·羅莎-卡拉特拉瓦;O·特利爾;C·尼古拉斯德拉姆;G·博文;M·A·皮佐諾
• 申請（專利權）人: 里昂第一大學;國家科學研究中心;里昂高等師范學院;國家健康科學研究所;拉瓦爾大學
• 主分類號: A61K31/554
• 分類號: A61K31/554;A61P31/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/00;A61K9/00;A61P31/12
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;程云

本發明涉及地爾硫卓，其用作激活至少一個編碼III型干擾素的基因的表達的試劑，以預防和/或治療至少一種影響呼吸道和/或腸道上皮的病原微生物的感染。

技術領域

本發明涉及用于預防和/或治療病原微生物感染的化合物。

更具體地，本發明涉及用于預防和/或治療呼吸道和/或腸道上皮的病原微生物感染的化合物。

背景技術

呼吸道和/或腸道上皮病原微生物的感染

急性呼吸道感染(IRA)是全世界會診、住院和死亡的主要原因之一，尤其是幼兒的主要死亡原因，每年有近200萬人死亡。每年，為了治療這些不同的呼吸道感染，社會成本估計在15億至20億歐元之間。

在引起IRA的病原體中，病毒占主導地位。在大多數兒童肺炎病例中發現病毒，并且它們是成人細菌性肺炎的誘因。就頻率和發病率而言，最具代表性的病毒包括甲型和乙型流感病毒，這也是復發性大流行的風險因素；以及呼吸道合胞病毒(hRSV或hRSV)、副流感病毒(hPIV)和人間質性肺病毒(hMPV)。此外，冠狀病毒科(Coronaviridae)的新型病毒(例如SRAS和最近描述的MERS-CoV病毒)的出現極有可能是一個嚴重的健康新問題。

造成IRA的其他病原體是細菌。最有代表性的致病菌包括肺炎球菌(S.pneumonia)、銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)、金黃色葡萄球菌(S.aureus)和流感嗜血桿菌(H.influenza)。這些致病菌是病原體，可導致呼吸道合并感染的合并發病率和合并死亡率增加，并導致抗生素抗性的細菌菌株的出現和傳播的增加，這從根本上挑戰了常規抗生素治療在人和動物中的療效。

除流感病毒外，目前尚無有效預防或治療由這些不同呼吸道致病病毒導致的感染的疫苗或抗病毒分子。此外，就流感病毒而言，目前非常關注的是交貨時間表和可變的疫苗接種效果、以及越來越多的對抗病毒藥具抗性的病毒的出現。

目前尚無針對呼吸道合胞病毒(hVRS，在本申請中也稱為英文縮寫hRSV)和人間質性肺炎病毒(hMPV)的特異性疫苗或治療。肺泡病毒科(Pneumoviridae)的這些病毒是包膜病毒(150至600nm)，其具有非節段性的單股負鏈ARN基因組。對編碼F和G蛋白的基因進行系統發育分析，可以將hMPV(如hVRS)分別分為兩個主要的組，A和B，并將其中的每個組細分為兩個亞組A1、A2、B1或B2。與這些肺泡病毒相關的病理主要是小兒細支氣管炎、成人感冒和流感樣疾病、或老年人或免疫抑制患者的重癥肺炎。

同樣，目前沒有針對人副流感病毒(hPIV)的特異性疫苗或治療。在1950年代后期發現的這些病毒是包膜病毒(150至250nm)，具有單股負鏈ARN基因組，屬于副粘病毒科(Paramyxoviridae)。它們在遺傳上和抗原性上分為4類(1至4)。已經描述了hPIV-4的其他主要亞型(A和B)以及hPIV-1和hPIV-3的亞組/基因型。hPIV-1至hPIV-3病毒是嬰兒、幼兒、免疫抑制的個體、慢性病和老年人下呼吸道感染的主要原因。它們尤其會引起肺炎。

關于引起超級感染的致病菌的抗生素抗性，歐洲疾病控制中心估計，歐洲每年有25,000例死亡是由抗生素抗性導致的。在美國亞特蘭大CDC觀察到了相當過度死亡率。正如Lord J.O’Neil在報告中模擬的，到2050年抗生素抗性的影響，相信抗性的增加將導致這些數字的急劇增加。

2017年2月，世衛組織發布了代表全球威脅的抗性細菌清單：銅綠假單胞菌尤其代表緊急情況，因為它對大量抗生素具有抗性；對甲氧西林(SARM)具有抗性的肺炎球菌和金黃色葡萄球菌引起各種肺部和骨感染以及敗血癥，特別是在最敏感的患者中。