[發明專利]作為STING激動劑的環狀二核苷酸

在審

• 申請號: 201980047682.2
• 申請日: 2019-07-16
• 公開（公告）號: CN112424212A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: S·伊曼紐爾;M·里希特;P·J·康諾利;J·P·愛德華茲;王廣義;S·K·塔希康達;L·貝格曼;G·比格南;W·B·G·克依培思;M·維耶洛夫耶;J·W·J·F·圖林
• 申請（專利權）人: 詹森生物科技公司
• 主分類號: C07H21/02
• 分類號: C07H21/02;C07H21/04;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;黃希貴

1. 一種式(I)的化合物：

(I)

其中

B₁和B₂獨立地為b1、b2、b3、b4、b5、b6、b7、b8、b9、b10、b11、b12、b13、b14、b15、b16、b17、b18、b19、b20、b21、b22、b23、b24、b25、b26、b27、b28、b29或b30：

R₁為氫；羥基；氟；任選地被取代的C_1-3烷氧基；C_3-6烯氧基；C_2-6炔氧基；羥基(C_1-3烷氧基)；或任選地被取代的C_1-3烷基；

R₁'為氫、氟或羥基；前提條件是當R₁'為氟時，R₁為氫或氟；

R₂為氫；羥基；氟；任選地被取代的C_1-3烷氧基；C_3-6烯氧基；C_2-6炔氧基；羥基(C_1-3烷氧基)；或任選地被取代的C_1-3烷基；并且R₃為氫；

或者，R₃為-CH₂-并且R₂為-O-；使得R₂、R₃以及它們所連接的原子形成5元環；

R₂'為氫、氟或羥基；前提條件是當R₂'為氟時，R₂為氫或氟；

R₃為氫、氟、CH₃或CH₂F；

X₁和X₂獨立地為O、S或CH₂；

L和L₁獨立地為-CH₂-或-CH₂CH₂-；

Y和Y₁獨立地為不存在、O或NH；

Z和Z₁獨立地為O或NH；

M和M₁中的一者為；并且M和M₁中的另一者為或，其中：

(i) 當M為時，Y和Z中的一者為NH，并且Y和Z中的另一者為O；并且

(ii) 當M₁為時，Y₁和Z₁中的一者為NH，并且Y₁和Z₁中的另一者為O；

(iii) 當Y不存在時，L為-CH₂CH₂，并且M為；并且

(iv) 當Y₁不存在時，L₁不存在，并且M₁為；

R₄為羥基、甲基、BH₃或-SR₅；其中：

R₅為氫、-CH₂OC(O)R₆、-CH₂OC(O)OR₆、-CH₂CH₂SC(O)R₆或-CH₂CH₂S-SCH₂R₆；并且

R₆為C_6-10芳基、雜芳基、雜環烷基、C_3-12環烷基或任選地被取代的C_1-20烷基；

或者其對映體、非對映體或藥學上可接受的鹽形式。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁或R₂為任選地被一至七個鹵素、甲氧基或任選地被取代的C_6-10芳基取代的C_1-3烷氧基。