[發明專利]免疫調節劑及其組合物和制備方法

在審

• 申請號: 201980046611.0
• 申請日: 2019-07-19
• 公開（公告）號: CN112424194A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 王義乾;張垚;付邦;王家炳;丁列明
• 申請（專利權）人: 貝達藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D413/06;C07D413/14;A61K31/423;A61K31/4184;A61K31/428;A61P37/02;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及式I化合物，使用所述化合物作為免疫調節劑的方法，以及包含該化合物的藥物組合物。所述化合物可用于治療，預防或改善疾病或病癥，例如癌癥或感染。

技術領域

本發明涉及藥物活性化合物。本發明提供了該化合物及其組合物和應用方法。該化合物可調節PD-1/PD-L1蛋白質/蛋白質相互作用，并且可用于治療包括傳染病和癌癥在內的各種疾病。

背景技術

免疫系統在控制和消除癌癥等疾病中起著重要作用。但是，癌細胞通常會通過一些策略逃逸或抑制免疫系統，從而促進其生長。其中一種機制是改變免疫細胞上共刺激和共抑制分子的表達(Postowetal，J.Clinical Oncology 2015，1-9)。事實證明，阻斷PD-1等抑制性免疫檢查點的信號是一種有希望的，有效的治療方式。

PD-1和PD-L1之間的相互作用導致腫瘤浸潤淋巴細胞的減少，T細胞受體介導的細胞增殖的減少以及癌細胞的免疫逃逸(Dong et al，J.Mol Med.，81:281-287(2003)；Blanket al，Cancer Immunol Immunother.，54:307-314(2005)；Konishi et al，Clin.CancerRes..10:5094-5100(2004))。可以通過阻斷PD-1與PD-L1的局部相互作用來逆轉這種免疫抑制作用，并且當PD-1與PD-L2的相互作用被阻斷時效果更加明顯(Iwai et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，99:12293-12297(2002)；Brown et al，J.Immunol，170:1257-1266(2003))。

程序性死亡受體1，也被稱作CD279，是在活性T細胞，自然殺傷細胞，B細胞和巨噬細胞上表達的細胞表面受體(Greenwald et al，Annu.Rev.Immunol2005，23:515-548；Okazaki和Honjo，Trends Immunol 2006，(4):195-201)。具有負反饋調節系統的功能，可以阻止T細胞的活化來降低自身免疫性同時增強自我耐受性。另外，還已知PD-1在諸如癌癥和病毒感染的疾病中在抑制抗原特異性T細胞應答中起關鍵作用。(Sharpe et al，NatImmunol 2007 8，239-245；Postow et al，J.Clinical Oncol 2015，1-9)。