[發(fā)明專利]用于治療癌癥的CCL21和檢查點抑制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980045574.1
• 申請日: 2019-05-10
• 公開（公告）號: CN112469730A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·M·杜比內(nèi)特;J·M·李;B·劉;R·薩利赫拉德;S·莎瑪
• 申請（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學(xué)董事會;美國政府退伍軍人事務(wù)部
• 主分類號: C07K14/52
• 分類號: C07K14/52;A61K39/00;A61K39/395
• 代理公司: 北京市中倫律師事務(wù)所 11410
• 代理人: 楊黎峰;趙萌

1.一種治療受試者的具有高突變負(fù)荷的癌癥或?qū)嶓w瘤的方法，所述方法包括：

a.向所述受試者施用(i)SLC多肽；(ii)對所述SLC多肽進(jìn)行編碼的多核苷酸；(iii)包括對所述SLC多肽進(jìn)行編碼的所述多核苷酸的細(xì)胞或(iv)其任何組合，以及

b.向所述受試者施用免疫檢查點抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述免疫檢查點抑制劑選自由以下組成的組：CTLA-4抑制劑、CTLA-4受體抑制劑、PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑、PD1-L2抑制劑、4-lBB抑制劑、OX40抑制劑、LAG-3抑制劑、TIM-3抑制劑或其組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是抗體，任選地單克隆抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項所述的方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是CTLA-4抑制劑，任選地伊匹單抗(ipilimumab)或曲美木單抗(tremilimumab)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項所述的方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是選自由以下組成的組的PD1抑制劑：納武單抗(Nivolumab)、派姆單抗(Pembrolizumab)、皮地利珠單抗(Pidilizumab)、蘭伯麗珠單抗(Lambrolizumab)、BMS-936559、阿特珠單抗(Atezolizumab)以及AMP-224、AMP224、AUNP12、BGB108、MCLA134、MEDI0680、PDROOl、REGN2810、SHR1210、STIAl lOX、STIAl l lO和TSR042。

6.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項所述的方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是選自由以下組成的組的PD-L1抑制劑：BMS-936559、MPDL3280A、MEDI-4736、MSB0010718C、ALN-PDL、BGBA317、KD033、KY1003、STIA100X、STIA1010、STIA1011、STIA1012和STIA1014。

7.根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一項所述的方法，其中所述SLC多肽包括SEQ ID NO:1或SEQID NO:2的氨基酸序列。

8.根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項所述的方法，其中將對所述SLC多肽進(jìn)行編碼的所述多核苷酸插入到載體中，并且向所述受試者施用所述載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述載體是腺病毒載體。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述腺病毒載體是復(fù)制缺陷型腺病毒載體。

11.根據(jù)權(quán)利要求1到10中任一項所述的方法，其中包括對所述SLC多肽進(jìn)行編碼的所述多核苷酸的所述細(xì)胞是抗原呈遞細(xì)胞(APC)。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述APC是樹突細(xì)胞。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述樹突細(xì)胞對所述受試者是自體的。

14.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項所述的方法，其中向所述受試者施用包括對所述SLC多肽進(jìn)行編碼的所述多核苷酸的至少或約1×10⁶個細(xì)胞。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述細(xì)胞在24小時時間段內(nèi)每1×10⁶個細(xì)胞產(chǎn)生至少或約0.25ng的CCL21。

16.根據(jù)權(quán)利要求1到15中任一項所述的方法，其中所述受試者包括實體瘤，并且向所述受試者瘤內(nèi)施用所述細(xì)胞。