[發明專利]吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的制造方法與中間體及其用途

在審

• 申請號: 201980045496.5
• 申請日: 2019-07-03
• 公開（公告）號: CN112384282A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: K·K·阿羅拉;J·C·德富里斯特;A·K·希爾斯;B·P·瓊斯;K·N·瓊斯;C·A·路易斯;A·M·雷恩
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: A61P1/00
• 分類號: A61P1/00;A61P17/00;A61P17/06;A61P37/00;C07D249/08;C07D487/04;A61K31/519;A61K31/4196
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張宇騰;李唐

1.化合物，具有以下結構：

其中R₁選自：氫、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的咪唑基、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₀)環烷基，其可以任選被1、2或3個獨立地選自鹵素、(C₁-C₃)烷基和(C₁-C₃)烷氧基的基團取代，或其選自鈉、鉀、鋰、鎂和鈣的鹽。

2.權利要求1的化合物，其中R₁為氫，或其鹽。

3.具有以下結構的化合物(1s,3s)-N-羥基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)環丁烷-1-甲酰胺：

或其鹽。

4.具有以下結構的化合物：

其中R₂選自(C₃-C₅)烷基和(C₃-C₄)環烷基；并且，

X和Y獨立地選自CR₃和N，其中R₃選自：氫和(C₁-C₆)烷基。

5.權利要求4的化合物，其中X和Y均為N且R₂為(C₃-C₅)烷基。

6.權利要求4的化合物，其中R₂為直鏈或支鏈丙基。

7.權利要求4的化合物，其中R₂為直鏈丙基。

8.權利要求4的化合物，其中X為CR₃，其中R₃為氫；

且Y為N。

9.權利要求8的化合物，其中R₂為直鏈或支鏈丙基。

10.權利要求8的化合物，其中R₂為直鏈丙基。

11.具有以下結構的化合物1-(丙基磺酰基)-1H-1,2,4-三唑：

。

12.具有以下結構的化合物的鹽：

所述鹽選自鹽酸鹽、磷酸（單、二、三）鹽、(1S)-(+)-10-樟腦磺酸鹽、1,2-乙二磺酸鹽、二苯甲酰-L-酒石酸鹽、二苯甲酰-D-酒石酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、對甲苯磺酸鹽、L-(+)-酒石酸鹽、D-(-)-酒石酸鹽、氫溴酸鹽、酸鹽、甲磺酸鹽和丙二酸鹽。

13.權利要求12的磷酸鹽。

14.具有以下結構的化合物的酸式鹽：

其中所述酸式鹽選自鹽酸鹽、磷酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、半硫酸鹽、半富馬酸鹽和丙二酸鹽。

15.具有以下結構的化合物的酸式鹽：

其中所述酸式鹽是鹽酸鹽。

16.具有以下結構的化合物：

其由選自鹽酸鹽、磷酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、半硫酸鹽、半富馬酸鹽和丙二酸鹽的酸式鹽制備。

17.權利要求16的化合物，其由所述化合物的鹽酸鹽在合適的堿性條件下制備。