[發(fā)明專利]在仲羥基及其催化劑的存在下選擇性酰化伯羥基的方法

有效

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• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN112368258B
• 公開（公告）日: 2023-10-27
• 發(fā)明（設計）人: 費迪·庫曼茲;喬納森·艾倫·米德洛克;莎倫·米切爾;哈維爾·佩雷斯-拉米雷斯;讓·沙夫特資
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C69/16
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 譚玲玲

1.一種用于選擇性酰化化合物中的伯羥基的方法，所述化合物可任選地進一步包含至少一個仲羥基和/或一個叔羥基，所述方法包括使所述化合物與酰化劑在固體堿催化劑的存在下反應的步驟，其中所述固體堿催化劑是水滑石狀化合物或通過其活化衍生的混合金屬氧化物。

2.根據權利要求1所述的方法，其中包含伯羥基和任選地至少一個仲羥基和/或一個叔羥基的所述化合物是伯烯丙醇。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述伯烯丙醇是式(A)的化合物，

其中R¹和R²中的一個是甲基，而R¹和R²中的另一個是萜類片段“CH₂+n(C5)”，其中C5是異戊二烯亞單元并且n是1至5，優(yōu)選1至3的整數(shù)，并且R是C_1-20烷基，優(yōu)選C_1-6烷基，更優(yōu)選R是甲基或乙基，其中所述萜類片段“CH₂+n(C5)”是可以是飽和或不飽和，任選地被1-3個含氧基團(醇，醛，酮，醚)取代，并且可以是直鏈或包含1個或多個環(huán)體系的烴殘基。

4.根據權利要求1和/或2所述的方法，其中包含伯羥基的所述化合物進一步包含仲羥基。

5.根據權利要求4所述的方法，其中包含伯羥基和仲羥基的所述化合物是3,7-二甲基-9-(2’,2’,6’-三甲基-環(huán)己-6’-烯-1’-基)壬-2,4,7-三烯-1,6-二醇。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述方法在20至90℃范圍內的溫度下，優(yōu)選在30至80℃范圍內的溫度下進行。

7.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述酰化劑是鏈烷酸酐或酰基鹵，其中所述酰基鹵優(yōu)選是酰氯和/或酰溴。

8.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中通過活化所述水滑石狀化合物衍生的所述混合金屬氧化物包含鎂和鋁。

9.根據權利要求8所述的方法，其中在所述包含鎂和鋁的混合金屬氧化物中的Mg/Al比在0.5:1至10:1范圍內，優(yōu)選在0.5:1至8:1范圍內，更優(yōu)選在0.5:1至5:1范圍內，最優(yōu)選在1:1至4:1范圍內。

10.一種在固體堿催化劑的存在下將3,7-二甲基-9-(2’,2’,6’-三甲基-環(huán)己-6’-烯-1’-基)壬-2,4,7-三烯-1,6-二醇中的伯羥基與酰化劑選擇性酰化的方法，其中所述固體堿催化劑是水滑石狀化合物或通過其活化衍生的混合金屬氧化物。

11.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述催化劑可以優(yōu)選通過在空氣中在500至700℃范圍內的溫度下熱處理再生。

12.一種制造維生素A乙酸酯的方法，所述方法包括以下步驟：

vi)C1-伸長β-紫羅酮以獲得式(III)的C14-醛；

vii)將格氏試劑加到式(III)的C14-醛以獲得式(IV)的二醇；

viii)將式(IV)的二醇半氫化以獲得式(I)的羥肟素；

ix)根據權利要求5至11中任一項所述的方法將式(I)的羥肟素單乙酰化為式(II)的羥肟素單乙酸酯；

x)除去水并使所得化合物異構化以獲得維生素A乙酸酯。