[發明專利]吡啶并嘧啶酮衍生物用作AXL抑制劑

在審

• 申請號: 201980043846.4
• 申請日: 2019-06-26
• 公開（公告）號: CN112351985A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 金重虎;崔長植;李熙奎;丁東植;樸晟皓;崔永根
• 申請（專利權）人: 奧斯考泰克公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;高一平

1.一種式(I)代表的化合物或其藥學上可接受的鹽作為Axl抑制劑在治療由Axl介導的疾病或病癥中的用途：

其中

R¹是C₆-C₁₀芳基，C₆-C₁₀芳基C₁-C₆烷基，C₅-C₆環烷基或C₅-C₆環烷基甲基，其任選地被一個或兩個R³取代；

R³獨立地為氟，氯，溴，碘，C₁-C₆烷基或三氟甲基；

X是H，氟，氯，溴，碘，甲基或三氟乙基；

Y是氯，溴，碘，C₁-C₃烷基或苯基；

R²為C₃-C₆環烷基或4至7元雜環烷基，其中C₃-C₆環烷基在碳原子上任選被一個或兩個R⁴取代，且其中4至7元雜環烷基具有1或2個選自下組的雜原子：氮、氧，硫，砜和亞砜，并且任選地在碳原子上被R⁴取代或在氮原子上被R⁵取代；

R⁴獨立地是羥基，羥基C₁-C₆烷基，氨基，氨基C₁-C₆烷基，-NH(-C₁-C₃烷基)，-N(-C₁-C₃烷基)₂，C₁-C₃烷基或鹵素；和

R⁵為H，C₁-C₃烷基或-C(＝O)(-C₁-C₃烷基)，其中C₁-C₃烷基任選被1-3個氟取代。

2.如權利要求1所述的用途，其中R¹是苯基，芐基，環戊基，環己基，環戊基甲基或環己基甲基，其任選地被一個或兩個R³取代；且R³獨立地為氟，氯，溴，碘，C₁-C₆烷基或三氟甲基。

3.如權利要求1所述的用途，其中R²是在氮原子上被R⁵取代的哌啶基或吡咯烷基；R⁵是H，C₁-C₃烷基或-C(＝O)(-C₁-C₃烷基)。

4.如權利要求1所述的用途，其中R⁵為甲基，乙基，三氟乙基或異丙基。

5.如權利要求1所述的用途，其中R³獨立地是氯或氟。

6.如權利要求1所述的用途，其中Y是溴。

7.如權利要求1所述的用途，其中X是氟或甲基。

8.如權利要求1所述的用途，其中式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽是8-溴-2-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-4-((4-苯氧基苯基)氨基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮鹽酸鹽。

9.如權利要求1所述的用途，其中式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽是8-溴-4-((4-(環戊氧基)苯基)氨基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮鹽酸鹽；或8-溴-4-((4-(3-氟苯氧基)苯基)氨基)-2-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮一鹽酸鹽。