[發(fā)明專利]含有難溶性堿性藥劑的藥物組合物在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201980042661.1 | 申請(qǐng)日： | 2019-06-28 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN112384223A | 公開(kāi)（公告）日： | 2021-02-19 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 北山明;佐宗毅 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 中外制藥株式會(huì)社 |
| 主分類號(hào)： | A61K31/5377 | 分類號(hào)： | A61K31/5377;A61K9/20;A61K47/02;A61K47/18;A61K47/20;A61K47/32;A61K47/38;A61P25/24;A61P25/28;A61P35/00;A61P35/04;A61P43/00 |
| 代理公司： | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 陳巍;李志強(qiáng) |
| 地址： | 日本*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 含有 難溶性 堿性 藥劑 藥物 組合 | ||
本發(fā)明的目的在于，提供具有包含難溶性堿性藥劑、尤其是式(I)所示化合物或其鹽的藥物組合物的得以改善的特性的高用量制劑。上述課題可通過(guò)制成含有式(I)所示化合物或其鹽、表面活性劑和堿性物質(zhì)的藥物組合物來(lái)解決。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及適合于難溶性堿性藥劑、尤其適合于式(I)所示化合物的高用量制劑的藥物組合物、其高用量片劑等。
背景技術(shù)
Anaplastic Lymphoma Kinase(間變性淋巴瘤激酶，ALK)是屬于胰島素受體家族的受體型酪氨酸激酶之一(非專利文獻(xiàn)1、非專利文獻(xiàn)2)，有報(bào)告稱ALK的基因異常會(huì)引發(fā)與其它基因融合而得的異常激酶的生成。
作為伴有ALK異常的疾病，已知例如癌和癌轉(zhuǎn)移(非專利文獻(xiàn)1、專利文獻(xiàn)1)、抑郁癥、認(rèn)知功能障礙(非專利文獻(xiàn)2)等，提供ALK抑制劑會(huì)提供這些疾病的有效治療和預(yù)防藥。
作為具有ALK抑制作用的化合物，已知式(I)所示的化合物(化合物名稱：9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氫-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈)等(專利文獻(xiàn)2、專利文獻(xiàn)3、專利文獻(xiàn)4、專利文獻(xiàn)5)。
[化1]
式(I)所示的化合物為難溶性的堿性藥劑，對(duì)于其制劑化而言，有報(bào)告稱通過(guò)制成共存有溶解輔助劑的組合物(專利文獻(xiàn)3)或者形成包含式(I)所示化合物或其鹽的顆粒并使該顆粒與崩解劑共存，從而制成溶出性良好的膠囊劑(專利文獻(xiàn)5)。
以式(I)所示化合物那樣的難溶性堿性藥劑作為有效成分的藥物制劑在口服給藥的情況下，通常生物利用度低，因此，為了提高有效成分的生物利用度、改善口服吸收性，通常使用高用量制劑。另一方面，在水難溶性或不溶性藥物的情況下，若以高用量進(jìn)行壓縮成形(片劑化)，則作為其特性存在水難溶性或不溶性變得更強(qiáng)的傾向，因此，溶出性、口服吸收性存在問(wèn)題。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1：JP2009-100783(A)
專利文獻(xiàn)2：日本特許4588121號(hào)
專利文獻(xiàn)3：日本特許4918630號(hào)
專利文獻(xiàn)4：日本特許5006987號(hào)
專利文獻(xiàn)5：日本特許5859712號(hào)
非專利文獻(xiàn)
非專利文獻(xiàn)1：Nature, 第448卷, 第561-566頁(yè), 2007年
非專利文獻(xiàn)2：Neuropsychopharmacology, 第33卷, 第685-700頁(yè), 2008年。
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的問(wèn)題
為了實(shí)現(xiàn)難溶性堿性藥劑、尤其是包含式(I)所示化合物或其鹽的藥物組合物的得以改善的吸收性，尋求具有優(yōu)異崩解性和溶出性的高用量制劑。
用于解決問(wèn)題的方法
在該狀況下，本發(fā)明人等為了解決上述課題而反復(fù)進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：通過(guò)將堿性物質(zhì)制成難溶性堿性藥劑、尤其是添加至式(I)所示化合物或其鹽而得的藥物組合物，能夠防止在將該組合物制成片劑時(shí)形成崩解時(shí)的不浸透性覆膜，得到溶出性良好的高用量片劑。
即，本發(fā)明如下所示。
(1)藥物組合物，其含有式(I)所示的化合物或其鹽、表面活性劑和堿性物質(zhì)。
[化2]
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