[發明專利]5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的結晶鹽

在審

• 申請號: 201980042510.6
• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN112351818A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: R·莫瑟;V·格羅恩;R·博尼斯坦姆;F·布拉特;M·斯澤拉吉維茨
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: A61P7/00
• 分類號: A61P7/00;A61P9/00;A61P19/10;A61P25/00;A61P25/28;C07C229/08;C07D475/04;A61K31/519
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 姜煌

1.一種5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的結晶鹽和/或其水合物和/或溶劑化物，其中5-甲基-(6S)-四氫葉酸與L-異亮氨酸乙酯的摩爾比為1:0.3至1:2.0(以mol/mol計)。

2.權利要求1的結晶鹽和/或其水合物和/或溶劑化物，其中5-甲基-(6S)-四氫葉酸與L-異亮氨酸乙酯的摩爾比為1:0.5至1:1.5(以mol/mol計)。

3.權利要求1或2的結晶鹽和/或其水合物和/或溶劑化物，其中5-甲基-(6S)-四氫葉酸與L-異亮氨酸乙酯的摩爾比為1:0.75至1:1.5(以mol/mol計)。

4.前述權利要求中至少一項的結晶鹽和/或其水合物和/或溶劑化物，其中5-甲基-(6S)-四氫葉酸與L-異亮氨酸乙酯的比率為約1:1(以mol/mol計)。

5.前述權利要求中至少一項的結晶鹽，其特征在于所述鹽是5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的鹽，并且具有含有選自以下位于5.8、6.9、14.0、17.5和22.2的峰的至少一個特征峰(以2θ±0.2°2θ(CuKα輻射)表示)的PXRD圖譜(晶型A)。

6.前述權利要求中至少一項的結晶鹽，其特征在于所述鹽是5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的鹽，并且具有含有選自以下位于5.8、6.9、14.0、17.5和22.2的峰的至少三個特征峰(以2θ±0.2°2θ(CuKα輻射)表示)的PXRD圖譜(晶型A)。

7.前述權利要求中至少一項的結晶鹽，其特征在于所述鹽是5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的鹽，并且具有含有選自以下位于5.8、6.9、8.5、12.5、12.9、14.0、14.9、16.2、17.5、17.9、18.9、19.2、22.2、24.4、25.4、25.8、25.9和34.6的峰的至少一個特征峰(以2θ±0.2°2θ(CuKα輻射)表示)的PXRD圖譜(晶型A)。

8.前述權利要求中至少一項的結晶鹽，其特征在于5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的鹽具有基本上如圖1所示的PXRD圖譜(晶型A)。

9.前述權利要求中至少一項的結晶鹽，其特征在于所述鹽是5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的鹽，并且具有含有選自以下位于1607、1571、1506、1250和650的峰的至少一個特征峰(以波數cm^-1±2cm^-1表示)的拉曼光譜(晶型A)。

10.前述權利要求中至少一項的結晶鹽，其特征在于所述鹽是5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的鹽，并且具有含有選自以下位于2961、2938、1607、1571、1506、1468、1332、1250、1153、922、860和650的峰的至少一個特征峰(以波數cm^-1±2cm^-1表示)的拉曼光譜(晶型A)。

11.前述權利要求中至少一項的結晶鹽，其特征在于5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的鹽具有基本上如圖4所示的拉曼光譜(晶型A)。

12.權利要求1至4中至少一項的結晶鹽，其特征在于所述鹽是5-甲基-(6S)-四氫葉酸和L-異亮氨酸乙酯的鹽，并且具有含有選自以下位于5.3、7.0、14.0、17.7和24.5的峰的至少一個特征峰(以2θ±0.2°2θ(CuKα輻射)表示)的PXRD圖譜(晶型B)。