[發明專利]GIP/GLP1激動劑組合物

在審

• 申請號: 201980042455.0
• 申請日: 2019-06-14
• 公開（公告）號: CN112312926A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: V·J·科爾瓦里;C·S·米尼;D·S·米什拉;K·K·錢
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K47/10;A61K38/00;A61K38/16;A61P3/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

提供了替爾泊肽組合物，其包含：選自NaCl和丙二醇的試劑；和磷酸氫二鈉。

本發明是一種用于皮下注射的GIP/GLP1共激動劑(co-agonist)肽藥物組合物。所述組合物包含替爾泊肽(tirzepatide)、NaCl和磷酸氫二鈉。所述組合物提供了商業上可接受的貯存期穩定性(shelf-life stability)、使用期穩定性(in-use stability)，并且與可接受的患者注射部位體驗相關。供替代選擇的組合物包含替爾泊肽、丙二醇和磷酸氫二鈉，其也提供可接受的貯存期穩定性。

糖尿病是一種慢性病，其特征在于由于胰島素分泌、胰島素作用或這二者的缺陷所導致的高血糖癥。在2型糖尿病(“T2D”)中，胰島素分泌受損和抗胰島素性的組合作用與升高的血糖水平有關。替爾泊肽是一種可用于治療糖尿病的GIP/GLP1共激動劑肽。替爾泊肽可用于治療肥胖。

US9474780概括描述了通過胃腸外途徑施用的含有GIP/GLP1激動劑的組合物。US9474780描述并要求保護替爾泊肽。需要提供可接受的穩定性和可接受的患者注射部位體驗的替爾泊肽組合物。

本發明通過提供替爾泊肽或其藥學上可接受的鹽的藥學上可接受的組合物滿足了這些需求；所述組合物包含：選自NaCl和丙二醇的試劑；和磷酸氫二鈉。

在一個實施方案中，所述試劑是NaCl。在一個實施方案中，所述NaCl的濃度是約6.2mg/mL至約9.5mg/mL。在一個實施方案中，所述NaCl的濃度是約7.0mg/mL至約9.0mg/mL。在一個實施方案中，所述NaCl的濃度是約8.2mg/mL。

在一個實施方案中，所述試劑是丙二醇。在一個實施方案中，所述丙二醇的濃度是約12.0mg/mL至約18.0mg/mL。在一個實施方案中，所述丙二醇的濃度是約14.0mg/mL至約16.0mg/mL。在一個實施方案中，所述丙二醇的濃度是約15.0mg/mL。

在一個實施方案中，所述磷酸氫二鈉的濃度是約0.67mg/mL至約2.68mg/mL。在一個實施方案中，所述磷酸氫二鈉的濃度是約1.0mg/mL至約3.0mg/mL。在一個實施方案中，所述磷酸氫二鈉的濃度是約1.34mg/mL。

在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度是約5mg/mL至約30mg/mL且所述試劑是NaCl。在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度是約10mg/mL至約30mg/mL。在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度是約5mg/mL至約30mg/mL；所述NaCl的濃度是約8.2mg/mL，且磷酸氫二鈉的濃度是約0.67mg/mL至約2.68mg/mL。在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度是約5mg/mL至約30mg/mL；所述NaCl的濃度是約8.2mg/mL，磷酸氫二鈉的濃度是約0.67mg/mL至約2.68mg/mL，且所述組合物在一次性使用的自動注射裝置中提供。

在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度是約5mg/mL至約30mg/mL；且所述試劑是丙二醇。在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度是約5mg/mL至約30mg/mL；所述丙二醇的濃度是約12.0mg/mL至約18.0mg/mL，且所述磷酸氫二鈉的濃度是約1.34mg/mL。在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度是約5mg/mL至約30mg/mL；所述丙二醇的濃度是約15.0mg/mL，且所述磷酸氫二鈉的濃度是約1.34mg/mL。

在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度是約5mg/mL至約30mg/mL。在某些實施方案中，所述替爾泊肽的濃度是約10mg/mL至約30mg/mL。在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度選自5、10、15、20、25和30mg/mL。在一個實施方案中，0.5mL或更少的組合物作為一個劑量施用。在一個實施方案中，所述替爾泊肽的濃度選自10、20和30mg/mL。