[發明專利]用于制備氨基二芳基醚和氨基二芳基醚鹽酸鹽的方法

在審

• 申請號: 201980041500.0
• 申請日: 2019-06-20
• 公開（公告）號: CN112351969A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: M·鮑爾;U·哈恩;E·巴佩特
• 申請（專利權）人: 塞萊斯蒂亞生物技術股份公司
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73;A61K31/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 沈曉書;黃革生

1.用于制備式(I)化合物的方法，

其中X選自O和NH；并且

其中Y¹、Y²和Y³各自獨立地選自N和CH；并且

其中R¹和R²各自獨立地選自H、C1-C10烷基和C3-C12環烷基；并且

其中R³和R⁴各自獨立地選自H、鹵素和C1-C10烷基，

該方法包括：

在鈀催化劑和溶劑存在下用氫還原式(II)化合物，其中所述溶劑為極性非質子溶劑或C3-C10醇，

其中X選自O和NH；并且

其中Y¹、Y²和Y³各自獨立地選自N和CH；并且

其中R¹¹和R²²各自獨立地選自H、C1-C10烷基和C3-C12環烷基；并且

其中R³³和R⁴⁴各自獨立地選自H、鹵素和C1-C10烷基；

形成所述式(I)化合物。

2.根據權利要求1的方法，其中所述鈀催化劑為披鈀活性炭。

3.根據權利要求1或2的方法，其中所述鈀催化劑以低于7mol％的量存在。

4.根據權利要求1-3任一項的方法，其中所述溶劑選自2-丙醇、丙酮、2-丁酮、3-甲基-2-丁酮、環己酮、乙腈、氯苯、二氯甲烷、氯仿、三氯乙烷、氯化乙烯、苯甲醛、環丁砜、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸戊酯、二甲亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、碳酸二乙酯、碳酸丙烯酯、碳酸乙烯酯、甲基乙基酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮及其混合物。

5.根據權利要求1-3任一項的方法，其中所述溶劑為乙酸乙酯。

6.根據權利要求1-5任一項的方法，還包括使式(I)化合物與活性炭接觸。

7.根據權利要求1-6任一項的方法，還包括使所述式(I)化合物結晶。

8.根據權利要求1-7任一項的方法，其中所述式(I)化合物為6-(4-(叔丁基)苯氧基)吡啶-3-胺(式(Ia))；并且

其中所述式(II)化合物為2-(4-(叔丁基)苯氧基)-5-硝基吡啶(式(IIa))

9.根據權利要求1-8任一項的方法，還包括使式(I)或(Ia)化合物與鹽酸反應，形成所述式(I)或(Ia)化合物的鹽酸鹽。

10.根據權利要求1-8任一項的方法，還包括使式(I)或(Ia)化合物與低于約1.5摩爾當量的鹽酸反應，形成所述式(I)或(Ia)化合物的一鹽酸鹽。

11.根據權利要求11的方法，還包括使所述一鹽酸鹽結晶。