[發明專利]OGA抑制劑化合物

在審

• 申請號: 201980041380.4
• 申請日: 2019-06-20
• 公開（公告）號: CN112334462A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: J·M·巴托洛梅-內布雷達;A·A·特拉班科-蘇亞雷斯;F·德爾加多-吉米涅茲;A·I·德盧卡斯奧利瓦雷斯;J·A·維加拉米羅
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D413/14;C07D409/14;A61K31/4439;A61K31/4427;A61K31/4436;A61K31/444;A61P25/28
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;黃希貴

1.一種具有式(I)的化合物

或其互變異構體或立體異構形式，其中

R^A是選自下組的雜芳基基團，該組由以下組成：吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噠嗪-3-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基和吡嗪-2-基，其各自可以任選地被1個、2個或3個各自獨立地選自下組的取代基取代，該組由以下組成：鹵代；氰基；任選地被1個、2個或3個獨立選擇的鹵代取代基取代的C_1-4烷基；-C(O)NR^aR^aa；NR^aR^aa；以及任選地被1個、2個或3個獨立選擇的鹵代取代基取代的C_1-4烷氧基；其中R^a和R^aa各自獨立地選自由以下組成的組：氫和任選地被1個、2個或3個獨立選擇的鹵代取代基取代的C_1-4烷基；

L^A選自由以下組成的組：共價鍵、-O-、-CH₂-、-OCH₂-、-CH₂O-、-NH-、-N(CH₃)-、-NH-CH₂-和-CH₂-NH-；

x表示0或1；

R是H或CH₃；并且

R^B是選自下組的基團，該組由以下組成：(b-1)至(b-4)

其中

m、n、p和r各自表示0或1；

環A表示選自下組的5元雜芳香族，該組由以下組成：1H-吡唑基、咪唑基、異噁唑基和噻吩基；

R¹當存在時是在A環的位置a或b處結合的C_1-4烷基；

R²選自下組，該組由以下組成：C_1-4烷基、C_3-6環烷基、-NR^aR^aa，-NR^aCOC_1-4烷基和-CONR^aR^aa；其中R^a表示氫或C_1-4烷基；并且R^aa是C_1-4烷基；

環B表示選自下組的5元雜芳香族，該組由以下組成：噁唑基、噻唑基、咪唑基、1H-吡唑基、異噁唑基和噻吩基；其中

R³是-OC_1-4烷基或-C_1-4烷氧基C_1-4烷基；

R⁴當存在時是與B環的位置a或b處的碳原子結合的鹵代取代基，或是與B環的位置a或b處的氮原子結合的C_1-4烷基取代基；

環C和D各自表示選自下組的6元雜芳香族，該組由以下組成：吡啶基、噠嗪基、吡嗪基和嘧啶基；其中

R⁵結合在位置a或b處并選自下組，該組由以下組成：任選地被1、2或3個獨立地選擇的鹵代取代基取代的C_1-4烷基；

C_3-6環烷基；-NR^bCOC_1-4烷基；和-CONR^bR^bb；其中R^b表示氫或C_1-4烷基；并且R^bb是C_1-4烷基；

R⁶當存在時是C_1-4烷基；

OR⁷結合在位置a或b處，其中R⁷是C_1-4烷基或C_3-6環烷基；

R⁸當存在時是與碳原子結合的鹵代或C_1-4烷基；

R^C選自由以下組成的組：氟、甲基、羥基、甲氧基、三氟甲基和二氟甲基；

R^D選自由以下組成的組：氫、氟、甲基、羥基、甲氧基、三氟甲基和二氟甲基；并且

y表示0、1或2；

條件是

a)當存在于與哌啶二基環或吡咯烷二基環的氮原子相鄰的碳原子處時，R^C不是羥基或甲氧基；

b)當R^C存在于與C-R^D相鄰的碳原子處時，R^C或R^D不能同時選自羥基或甲氧基；并且

c)當L^A是-O-、-OCH₂-、-CH₂O-、-NH-、-N(CH₃)-、-NHCH₂-或-CH₂NH-時，R^D不是羥基或甲氧基；

或其藥學上可接受的加成鹽或溶劑化物。