[發明專利]含有納米分散體的靜電紡絲纖維及其在治療傷口中的用途

在審

• 申請號: 201980041091.4
• 申請日: 2019-06-17
• 公開（公告）號: CN112533637A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: R·丹尼爾斯;F·卡瑙姆維里
• 申請（專利權）人: 專業護膚有限責任公司
• 主分類號: A61K47/24
• 分類號: A61K47/24;A61K9/10;A61K9/107;A61L26/00;A61K36/185;A61P17/02;A61K9/70
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;黃希貴

本發明涉及基于納米分散體的組合物，其優選進一步加工成包含這樣的納米分散體的靜電紡絲纖維。所述納米分散體可以任選地含有樺樹皮提取物。所述靜電紡絲纖維可以特別用于治療傷口。為此目的，含有靜電紡絲纖維的組合物優選原樣或在噴霧或泡沫中施用。

本發明涉及基于納米分散體的組合物，其優選進一步加工成包含這樣的納米分散體的靜電紡絲纖維。所述納米分散體可以任選地含有樺樹皮提取物。所述靜電紡絲纖維可以特別用于治療傷口。為此目的，含有靜電紡絲纖維的組合物優選原樣或在噴霧或泡沫中施用。

US 2010/0254961A1描述了水溶性靜電紡絲片材和它們在藥物中的用途。

M. Laszczyk, Freiburg于2007年在其博士論文中描述了來自樺樹皮(betulaalba cortex)的三萜烯干提取物及其潛在的藥物用途。樺樹皮提取物具有抗菌活性，并且還具有抗瘧原蟲或病毒的活性。此外，它具有抗炎性，且有助于傷口愈合。甚至已經描述了抗腫瘤活性。盡管具有這些高度期望的性質，但是樺樹皮提取物的使用已經受到制備合適的藥物制劑的困難的阻礙。這些困難的原因可以從提取物在水中的低溶解度以及當將提取物溶解在油中時由于形成凝膠結構而出現的問題中看出。

在WO 2018/017576中公開了含有樺木醇的油包水型泡沫，其包含分散在一種或多種非極性液體中的固體樺樹皮提取物。該泡沫是乳化的油凝膠，其在油包水型乳液中包含固體樺樹皮提取物。

本發明涉及改進的藥物制劑，其含有靜電紡絲纖維，任選地含有樺樹皮提取物。人皮膚用作身體與環境之間的屏障。因此，其易于受到微生物、熱、機械和化學威脅，這可能引起急性或慢性傷口。已知來自樺樹外皮的三萜烯具有多種藥理學效果，包括增強傷口愈合。由可生物降解的且生物相容的合成或天然的聚合物制成的聚合物納米纖維已經用于開發治療各種疾病的藥物遞送系統，并且使用它們的潛在領域之一是含藥的傷口敷料。因此，本發明的一個目的是使用最近已經臨床證明的樺樹皮干提取物來加速傷口愈合，并提供生物活性納米纖維傷口敷料。首先通過高壓均化[HPH]方法和作為乳化劑的卵磷脂基磷脂生產含有活性物質樺樹皮干提取物的亞微米O/W乳液。在一個實施方案中，將乳液與可商購獲得的可生物降解的且生物相容的聚合物共混以形成納米纖維，旨在用于使用靜電紡絲技術的傷口療法。制備方法和乳液組合物(例如聚合物/樺樹皮干提取物/磷脂/葵花油)影響支架的藥物釋放行為，以及它們的結構形態、表面和熱性質。

樺樹皮提取物可以使油增稠，這導致所謂的油凝膠。油凝膠是與水凝膠相當的柔性和可變形的系統。與水凝膠相反，油凝膠基于親脂相。這樣的油凝膠可以顯示觸變行為，這意味著通過快速攪拌，粘度降低，而在沒有施加的剪切力的情況下粘度較高。盡管可能存在觸變性質有幫助的一些應用，但它對于藥物目的不總是方便的。因此，本發明的目的是提供適合于藥物應用的樺樹皮提取物的替代制劑。

本發明的一個目的是提供替代藥物制劑，其具有關于生物活性、處理和患者接受性的有利性質。

樺樹皮提取物具有高含量的三萜烯，三萜烯是生物活性的植物次生代謝物。在文獻中充分研究和詳細說明了它們的各種藥理學性質，如抗炎、抗病毒、抗癌活性和傷口愈合效果。這些物質廣泛分布于植物中，但只有白皮樺樹的外皮含有高達34% (w/w)樺木醇，這是一種五環羽扇烷型三萜烯，其分子的相對側具有兩個極性羥基。一種經過充分表征的可商購獲得的來自樺樹外皮的三萜烯干提取物(TE)含有約80% (w/w)樺木醇。該提取物通過用正庚烷加速溶劑提取獲得。干提取物的其它公開的成分是羽扇豆醇(LU)、高根二醇(ER)、樺木酸(BA)和齊墩果酸(OA)。然而，這些三萜烯在極性和非極性溶劑中的溶解性差可能由于生物利用度差而限制其治療應用。目前，可用的局部施用形式是油凝膠和化妝品油包水型乳膏(例如Imlan Creme pur, Birken AG)。含有葵花油的油凝膠在2016年1月獲得歐洲銷售授權。

樺樹皮是低價值廢物，其在林業中大量產生。因此，用于樺樹皮提取物的起始物料容易以低成本獲得。