[發明專利]用于皮膚護理的乳桿菌

在審

• 申請號: 201980040544.1
• 申請日: 2019-06-26
• 公開（公告）號: CN112512541A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 曼努埃爾·佩薩羅;多米尼克·斯圖爾曼;莉薩·加布;格哈德·施毛斯;克斯廷·霍姆格倫;尼克拉斯·拉松
• 申請（專利權）人: 西姆萊斯有限公司;普羅比公司
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P17/00;A61Q19/00;A61Q15/00;A61K8/99
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

本發明涉及用于通過局部施用治療和/或預防皮膚問題的微生物。所述微生物特別用于治療和/或預防皮膚屏障功能喪失、炎癥性皮膚問題和/或病原微生物生長。本發明還涉及包含所述微生物的藥物或美容組合物或者產品。本發明還提供了所述微生物或組合物用于皮膚上的美容用途和美容方法，特別是用于改善皮膚外觀。

技術領域

本發明涉及用于通過局部施用治療和/或預防皮膚問題的微生物，其中，所述微生物選自由植物乳桿菌HEAL 19(DSM 15313)和植物乳桿菌HEAL 99(DSM 15316)組成的組。特別地，所述微生物用于治療和/或預防皮膚屏障功能喪失、炎癥性皮膚問題和/或病原微生物生長。本發明還涉及一種包含所述微生物和載體的微粒制劑、以及包含所述微生物的藥物或美容組合物或者產品。本發明還提供了所述微生物或組合物用于皮膚上的美容用途和美容方法，特別是用于改善皮膚外觀。

背景技術

眾所周知，益生菌可改善腸道健康，這歸因于腸-腦軸相關性的提高，緩解乳糖不耐癥，有益于治療陰道或泌尿生殖道感染或預防炎性腸病。特別是乳桿菌在食品發酵過程中有著悠久而安全的傳統。與腸道相比，對表皮、皮膚微生物群和環境微生物之間的相互作用了解甚少。

如今，越來越多的研究表明，益生菌還具有其他促進健康的作用，包括皮膚健康。雙歧桿菌和乳酸菌是最常見的益生菌類型，在過去幾年里，使用它們的皮膚護理領域得到了積極發展。

但是，并非所有益生菌菌株都對皮膚表現出有益的作用，很少提及單一菌株。而且即使如此，在美容組合物中作為活性組分引起的抗炎或其他作用與微生物本身不引起任何促炎副作用之間也要取得平衡。

皮膚持續暴露于細菌、微生物和潛在病原體。為了避免這些病原細菌的感染或入侵，皮膚已經制定了多方面的防御策略。除了角質層的物理和化學屏障外，皮膚還包括本構性和誘導性AMP屏障，在此情況下這是必不可少的(Harder等人，2013；Wiesner和Vilcinskas，2010)。

抗菌肽(AMP)是一類多樣化且豐富的分子。其特征是小體積、氨基酸組成、具有兩親性和/或陽離子電荷。根據它們的氨基酸組成，它們通常被分為特征子群。抗菌肽的抗菌潛力和作用機理與其結構和組成一樣具有多樣性。可以在無脊椎動物、動物物種和植物的各種組織和細胞類型中檢測到抗菌肽(Brogden 2005，Zasloff 2002)。抗菌肽在人體皮膚中起著第一道防線的作用，因為它們對多種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌、真菌、真核寄生蟲和/或病毒具有活性(Brown and Hancock 2006)。

AMP表達可響應諸如與病原體接觸或細胞內炎癥途徑的各種環境刺激而被上調。共生細菌和致病細菌在誘導AMP表達和激活人體皮膚中不同的信號傳導通路以產生人體先天性免疫力方面的能力不同。我們對兩者之間具體的相互作用知之甚少。例如，β-防御素通過各種炎癥和/或感染刺激而上調，如白介素1或細菌脂多糖(Chung和Dale 2004)。Mahe等人(US2009/0035294 A1)公開了來自包含脂質A的線狀透明顫菌(Vitreoscillafiliformis)的LPS能夠刺激角質形成細胞中AMP表達而沒有致病活性。

已知皮膚微生物組可以在各種皮膚疾病和/或健康問題中起關鍵作用。微生物組的復雜性和個體間/個體內的多樣性、以及表征、分類和分析的困難，對理解相互作用和開發有助于影響、相互作用和/或支持微生物組的局部治療和/或診斷施用和/或治療來說是挑戰。雖然如此，微生物組和與微生物組有關的疾病已經成為越來越重要的方面，并且引起了對開發與微生物組有關的疾病和健康問題的治療方法的需求。

例如，特應性皮炎(AD)是一種多功能綜合癥，具有多種遺傳風險因素，但有重要的環境誘因。AD與物理屏障缺陷和/或失調(微生物失衡)有關。患者表現出對各種AMP的抑制，如Cathelicidin或β-Defensin或T細胞穩態改變。抗菌與物理屏障缺陷的組合物可能會推動失調，從而導致細胞免疫平衡的進一步破壞，這也是與外部環境建立平衡所必需的(Ong等人，2002；Palmer等人，2006；Sakaguchi等人，2010)。