[發(fā)明專利]對白介素-23受體特異的嵌合抗原受體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980039911.6
• 申請日: 2019-04-15
• 公開（公告）號: CN112292400A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: T·亞伯;J·格特納-達登內(nèi);F·邁耶
• 申請（專利權(quán)）人: 桑格摩生物治療法國公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K14/705;A61P37/02
• 代理公司: 隆天知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 付文川;吳小瑛

1.一種對至少一種IL-23受體(IL-23R)特異的嵌合抗原受體(CAR)，其中所述CAR包含：

(i)細(xì)胞外結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中所述結(jié)合結(jié)構(gòu)域與所述IL-23R結(jié)合，

(ii)任選地，細(xì)胞外鉸鏈結(jié)構(gòu)域，

(iii)跨膜結(jié)構(gòu)域，

(iv)細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，和，

(v)任選地，標(biāo)簽和/或前導(dǎo)序列。

2.如權(quán)利要求1所述的CAR，其中所述細(xì)胞外結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含針對所述IL-23R的scFv片段。

3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的CAR，其中所述細(xì)胞外結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含針對所述IL-23R的scFv片段，其中所述scFv包含

具有SEQ ID NO:37的序列或與SEQ ID NO:37具有至少約70％同一性的序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)，

具有選自由SEQ ID NO:38、46和56組成的組的序列以及與SEQ ID NO:38、46或56具有至少約70％同一性的序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，和

任選地，VH和VL之間的接頭，

優(yōu)選地，其中所述scFv具有序列SEQ ID NO:55或與SEQ ID NO:55具有至少約70％同一性的序列。

4.如權(quán)利要求1至3任一項所述的CAR，其中所述鉸鏈結(jié)構(gòu)域是人CD8的鉸鏈區(qū)，優(yōu)選地，具有SEQ ID NO:13的序列或與SEQ ID NO:13具有至少約70％同一性的序列。

5.如權(quán)利要求1至4任一項所述的CAR，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域是衍生自人CD8α的跨膜結(jié)構(gòu)域，優(yōu)選地，具有SEQ ID NO:21的序列或與SEQ ID NO:21具有至少約70％同一性的序列。

6.如權(quán)利要求1至5任一項所述的CAR，其中所述細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包含人4-1BB的共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，優(yōu)選地，具有SEQ ID NO:29的序列或與SEQ ID NO:29具有至少約70％同一性的序列，以及T細(xì)胞第一信號傳導(dǎo)人CD3ζ，優(yōu)選地，具有SEQ ID NO:26的序列或與SEQ ID NO:26具有至少70％同一性的序列。

7.如權(quán)利要求1至6任一項所述的CAR，包含

(i)抗IL-23R scFv，優(yōu)選地，包含通過(G₄S)₃接頭(SEQ ID NO:3)連接的具有SEQ IDNO:37序列的VH和具有SEQ ID NO:38序列的VL，

(ii)衍生自CD8α的鉸鏈結(jié)構(gòu)域，優(yōu)選地，SEQ ID NO:13，

(iii)人CD8α跨膜結(jié)構(gòu)域，優(yōu)選地，SEQ ID NO:21，

(iv)細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，其包含人4-1BB信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，優(yōu)選地，SEQ ID NO:29，和人CD3ζ結(jié)構(gòu)域，優(yōu)選地，SEQ ID NO:26，和

(v)任選地，標(biāo)簽和/或前導(dǎo)序列。

8.一種編碼如權(quán)利要求1至7任一項所述的CAR的核酸序列。

9.一種包含如權(quán)利要求8所述的核酸序列的載體。

10.一種經(jīng)工程化以在細(xì)胞表面表達如權(quán)利要求1至7任一項所述的CAR的T細(xì)胞群。

11.如權(quán)利要求10所述的T細(xì)胞群，其中所述T細(xì)胞群是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞群，優(yōu)選地，其中所述調(diào)節(jié)性T細(xì)胞群選自由以下組成的組：CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg、Tr1細(xì)胞、分泌TGF-β的Th3細(xì)胞、調(diào)節(jié)性NKT細(xì)胞、調(diào)節(jié)性γδT細(xì)胞、調(diào)節(jié)性CD8⁺T細(xì)胞和雙陰調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。