[發(fā)明專利]用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的包含間充質(zhì)干細(xì)胞作為有效成分的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980038809.4
• 申請日: 2019-06-05
• 公開（公告）號: CN112261943A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁允瑄;吳元一;崔秀真;郭知潓;金同玄;林勛
• 申請（專利權(quán)）人: MEDIPOST株式會社
• 主分類號: A61K35/51
• 分類號: A61K35/51;A61P19/02;A61P17/00;A61P11/06
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 張璐;徐迅

本發(fā)明涉及一種包含表達(dá)HLA?A2的間充質(zhì)干細(xì)胞作為預(yù)防或治療炎癥性疾病的有效成分的藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明，細(xì)胞表面表達(dá)HLA?A2的間充質(zhì)干細(xì)胞抑制炎性細(xì)胞因子TNF?α的分泌并增加抗炎標(biāo)志物CD163和Arg?1的表達(dá)，使得包含所述間充質(zhì)干細(xì)胞作為有效成分的藥物組合物可以有效地用于抑制炎癥或治療炎癥性疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物，其包含作為活性成分的表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞。

背景技術(shù)

炎癥通常是由異物或有害刺激引起的局部保護(hù)性反應(yīng)。引起炎癥的直接原因包括傳染源(例如細(xì)菌、病毒和寄生蟲)；物理因素(例如灼傷或輻射)；化學(xué)物質(zhì)(例如毒素和藥品)；免疫學(xué)反應(yīng)(例如過敏和自身免疫反應(yīng))等。

通常，抗生素用于細(xì)菌感染引起的炎癥，而抗炎酶用于膿液等引起的無痛炎癥。另外，非類固醇消炎藥用于嚴(yán)重疼痛的炎癥，免疫抑制劑或類固醇用于免疫系統(tǒng)異常引起的炎癥。然而，免疫抑制劑和類固醇是有問題的。因?yàn)槊庖咭种苿┲苯訁⑴c免疫系統(tǒng)，因此具有很高的不良反應(yīng)發(fā)生率；而類固醇在長時(shí)間使用的情況下也表現(xiàn)出不良影響，并且停用它們會導(dǎo)致疾病癥狀的復(fù)發(fā)。

最近，為了克服這些不利影響，在生物制藥市場上，使用干細(xì)胞的治療已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。在干細(xì)胞中，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)可以分化為幾種細(xì)胞譜系，例如脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞。另外，間充質(zhì)干細(xì)胞具有能夠從許多組織中分離的優(yōu)點(diǎn)，所述組織除了骨髓以外，還包括諸如致密骨、外周血、脂肪組織、臍帶血和羊膜。

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問題

本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外表現(xiàn)出比不表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞優(yōu)異的抗炎作用。另外，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞在誘導(dǎo)了支氣管肺發(fā)育不良的小鼠模型和誘導(dǎo)了阿爾茨海默氏病的小鼠模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗炎作用。

解決方案

在本發(fā)明的一個(gè)方面，涉及一種用于預(yù)防或治療炎性疾病的藥物組合物，其包含作為活性成分的細(xì)胞表面表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞。

在本發(fā)明的另一方面，提供了一種預(yù)防或治療炎癥性疾病的方法，其包括步驟：將所述藥物組合物施用于個(gè)體。

在本發(fā)明的另一方面，提供了細(xì)胞表面表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞在制備用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物中的用途。

在本發(fā)明的另一方面，提供了一種篩選具有優(yōu)異的炎癥抑制能力的間充質(zhì)干細(xì)胞的方法，包括步驟：分離細(xì)胞表面表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞。

發(fā)明的有益效果

本發(fā)明的細(xì)胞表面表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞抑制作為炎性細(xì)胞因子的TNF-α的分泌，并且促進(jìn)作為抗炎標(biāo)志物的CD163和Arg-1的表達(dá)，因此包含所述間充質(zhì)干細(xì)胞作為有效成分的藥物組合物可以有效地用于抑制炎癥或治療炎癥。

附圖簡要說明

圖1顯示了通過用表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞(批次：G171、G28和G257)或不表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞(批次：G571、G43和G240)對已經(jīng)用LPS處理以進(jìn)行誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的Raw264.7細(xì)胞進(jìn)行處理而獲得的結(jié)果，其中測定了分泌的mTNF-α的量。

圖2顯示了通過用表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞(批次：G171、G28和G257)或不表達(dá)HLA-A2的間充質(zhì)干細(xì)胞(批次：G571、G43和G240)對已經(jīng)用LPS處理以進(jìn)行誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的Raw264.7細(xì)胞進(jìn)行處理而獲得的結(jié)果，其中計(jì)算了mTNF-α分泌的降低率。