[發明專利]出血和CENTHAQUIN引起的復蘇后內皮素受體的變化

在審

• 申請號: 201980038669.0
• 申請日: 2019-05-03
• 公開（公告）號: CN112469474A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: A·古拉提;M·拉夫哈爾;B·卡蒂婭;A·K·辛格
• 申請（專利權）人: 美國中西部大學;法爾麥茲公司
• 主分類號: A61P9/00
• 分類號: A61P9/00;A61P35/00;A61P43/00;A61P13/12;A61P25/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;李志強

1.一種通過向有需要的個體施用治療有效量的內皮素B(ET_B)受體激動劑來預防或治療腎損傷或腎衰竭的方法。

2.如權利要求1所述的方法，其中，所述ET_B受體激動劑選自由N-琥珀酰-[Glu⁹,Ala^11,15]內皮素1(IRL-1620)、BQ-3020、[Ala^1,3,11,15]-內皮素、角蝰毒素S6c和內皮素3組成的組。

3.如權利要求1或權利要求2所述的方法，其中，所述ET_B受體激動劑以約0.0001mg/kg至約0.5mg/kg的劑量施用。

4.如權利要求1至3中任一項所述的方法，其中，所述方法包括施用多劑量的所述ET_B受體激動劑。

5.如權利要求1至3中任一項所述的方法，其中，所述施用包括單劑量的所述ET_B受體激動劑。

6.如權利要求1至5中任一項所述的方法，其進一步包括向所述個體施用治療有效量的centhaquin或其鹽。

7.如權利要求1到6中任一項所述的方法，其中，所述腎損傷或腎衰竭是急性的。

8.如權利要求1至6中任一項所述的方法，其中，所述腎衰竭是由暴露于放射造影劑、非類固醇抗炎藥(NSAID)、抗生素、化學治療劑、利華單抗引發的急性肉芽腫性腎小管間質性腎炎、或腎毒性藥物引起的。

9.如權利要求7所述的方法，其中，所述急性腎衰竭由以下疾病引起的或與之相關：嚴重疾病、心輸出量減少、創傷、血液氧合減少、由于對另一器官的損傷的反應引起的全身毒性、由心腎綜合征、心臟手術或急性失代償性心力衰竭引起的全身性低血壓、由于出血造成的循環體積降低、敗血性休克、低血容量性休克、嚴重登革熱、外科手術、橫紋肌溶解、或肝腎綜合征或肝移植引起的局部腎血流量減少、或腹瀉、嘔吐、利尿劑或出汗過多引起的脫水引起的循環量減少。

10.如權利要求6至9中任一項所述的方法，其中，所述個體的腎小球濾過率提高。

11.如權利要求6至10中任一項所述的方法，其中，所述個體的血清肌酐水平降低。

12.一種組合物，其包含：(a)內皮素-B(ET_B)受體激動劑、(b)centhaquin或其鹽、和任選地(c)賦形劑。

13.一種制品，其包括：

(a)經包裝的組合物，其包含內皮素-B(ET_B)受體激動劑和centhaquin或其鹽；

(b)提供說明用于同時或相繼施用ET_B受體激動劑及centhaquin或其鹽以治療患者的說明書；和

(c)用于(a)和(b)的容器。

14.如權利要求13所述的制品，其中，所述內皮素-B受體激動劑是N-琥珀酰-[Glu⁹,Ala^11,15]內皮素1(IRL-1620)。

15.一種治療患有急性腎功能下降的個體的方法，所述方法包括向所述個體施用治療有效量的包含centhaquin或其鹽的組合物。

16.如權利要求15所述的方法，其中，所述急性腎功能下降與急性腎衰竭相關。