[發明專利]與人Claudin 18.2結合的抗體及其用途

有效

• 申請號: 201980037720.6
• 申請日: 2019-09-12
• 公開（公告）號: CN112399974B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 胡穩奇;李江美;王霞;李鋒
• 申請（專利權）人: 北京天廣實生物技術股份有限公司;北京華放天實生物制藥有限責任公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 夏思秋

1.一種分離的單克隆抗體、或其抗原結合部分，與Claudin 18.2結合，包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含CDR1區、CDR2區和CDR3區，所述輕鏈可變區包含CDR1區、CDR2區和CDR3區，其中所述重鏈CDR1區、CDR2區和CDR3區、以及所述輕鏈CDR1區、CDR2區和CDR3區的氨基酸序列分別如SEQ ID NOs：1、4、7、10、13和16所示。

2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其中所述重鏈可變區包含SEQ IDNO：17所示的氨基酸序列。

3.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其中所述輕鏈可變區包含SEQ IDNO：50所示的氨基酸序列。

4.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其中所述重鏈可變區和所述輕鏈可變區分別包含SEQ ID NOs：17和50所示的氨基酸序列。

5.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，還包含重鏈恒定區和輕鏈恒定區，所述重鏈恒定區和所述輕鏈恒定區分別包含SEQ ID NOs：67和68所示的氨基酸序列，或者分別包含SEQ ID NOs：89和90所示的氨基酸序列。

6.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其(a)與人Claudin 18.2結合；(b)不與Claudin 18.1結合；(c)誘導對表達人Claudin 18.2的細胞的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性；和(d)誘導對表達人Claudin 18.2的細胞的補體依賴的細胞毒性。

7.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其為小鼠源、人源、嵌合或人源化抗體。

8.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其為去巖藻糖化的抗體。

9.一種雙特異性分子、免疫交聯物、嵌合抗原受體、基因改造的T細胞受體、或溶瘤病毒，包含權利要求1-8中任一項所述的抗體或其抗原結合部分。

10.一種核酸，編碼權利要求1-8中任一項所述的抗體或其抗原結合部分。

11.一種表達載體，包含權利要求10所述的核酸。

12.一種宿主細胞，包含權利要求10所述的核酸、或權利要求11所述的表達載體。

13.一種藥物組合物，包含權利要求1-8中任一項所述的抗體或其抗原結合部分，以及藥學上可接受的載體。

14.根據權利要求13所述的藥物組合物，還包含化療劑、γδT細胞刺激劑、和/或Claudin18.2表達穩定劑或表達增加劑。

15.根據權利要求14所述的藥物組合物，其中所述化療劑為表阿霉素、奧沙利鉑和/或5-氟尿嘧啶。

16.根據權利要求14所述的藥物組合物，其中所述γδT細胞刺激劑為唑來膦酸。

17.根據權利要求13所述的藥物組合物，還包含選自PD-1抗體、PD-L1抗體、LAG-3抗體、TIM-3抗體、STAT3抗體和ROR1抗體的第二抗體。

18.權利要求1-8中任一項所述的抗體或其抗原結合部分在制備治療與Claudin 18.2表達相關的癌癥的藥物中的用途，其中所述癌癥選自結腸腺癌、和胃癌。